Вакцина против гипервирулентных штаммов клебсиеллы испытана на мышах

В генномодифицированной кишечной палочке получены активные вещества вакцины против гипервирулентных штаммов Klebsiella pneumoniae; показана ее эффективность на мышах.

Изображение:

Klebsiella pneumoniae в респираторном тракте. Credit: Kateryna Kon | Shutterstock.com

Klebsiella pneumoniae считается внутрибольничным патогеном, она обычно инфицирует пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако существуют гипервирулентные штаммы K. pneumoniae (hvKp), которые вызывают тяжелые, часто смертельные заболевания также и у здоровых людей. Особые опасения вызывают сообщения о появлении гипервирулентных и одновременно антибиотикорезистентных штаммов.

Известно более 80 серотипов K. pneumoniae, однако подавляющее большинство инфекций вызывают серотипы K1 и K2. Следовательно, гликоконъюгатная вакцина, нацеленная на эти два серотипа, может значительно снизить инфекцию hvKp. Авторы статьи, опубликованной 27 августа в PNAS, сообщают об эффективности вакцин, нацеленных на капсулу hvKp, и демонстрируют, что биоконъюгация является многообещающей технологией для быстрой разработки эффективных вакцин против возникающих бактериальных угроз.

Активный компонент вакцины представлял собой полисахариды бактериальной капсулы, ковалентно пришитые к белку-носителю. Этот компонент нарабатывался в генетически модифицированном штамме кишечной палочки, в двух вариантах: с полисахаридами, характерными для К1 и К2, чтобы получить бивалентную вакцину.

Исследователи провели доклиническое исследование разработанной вакцины на мышах. Группам из 20 мышей давали три дозы вакцины или плацебо с двухнедельными интервалами. Затем мышей заражали примерно 50 бактериями штаммов NTUH K-2044 (серотип K1) или ATCC 43816 (K2). Предыдущие исследования показали, что для уничтожения мыши достаточно всего 50 гипервирулентных бактерий клебсиелл. Среди мышей, получавших плацебо, 80%, инфицированных серотипом K1, и 30%, инфицированных серотипом K2, умерли. В группе вакцинированных мышей выжило 80% инфицированных К1 и все инфицированные К2.

Это исследование может стать первым шагом в предотвращении дальнейшего глобального распространения гипервирулентных и одновременно антибиотикорезистентных штаммов клебсиелл.

Источник

Feldman M. F., et al. // A promising bioconjugate vaccine against hypervirulent Klebsiella pneumoniae. // PNAS, 2019 DOI: 10.1073/pnas.1907833116

Добавить в избранное