Новый препарат снижает частоту судорог у пациентов с эпилепсией

Фокальная эпилепсия — самый распространенный тип эпилепсии, при котором приступы происходят из-за патологической активности в четко локализованном участке головного мозга (в отличие от генерализованной эпилепсии, при которой аномальная активность наблюдается в обоих полушариях мозга). У людей, страдающих эпилепсией, во время приступов могут возникать судороги, с которыми не всегда справляются существующие медицинские препараты. Ученые из Великобритании, США, Канады и Австралии опубликовали результаты фазы 2 клинических испытаний нового препарата, снижающего частоту возникновения судорог при фокальной эпилепсии. Препарат разработан в канадской компании Xenon Pharmaceuticals. Низкомолекулярное соединение, названное XEN1101, открывает калиевые каналы в нейронах, что противодействует деполяризации мембран нейронов и сдерживает эпилептическую активность.

В испытании приняли участие 325 человек с фокальной эпилепсией, получавшие орально экспериментальный препарат XEN1101 в дозировках 10, 20 или 25 мг, либо плацебо. Из них 275 участников приняли участие в открытом расширенном исследовании для оценки долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности препарата. Возраст участников варьировал от 18 до 75 лет, средний возраст составил 40 лет.

У испытуемых, принимавших XEN1101, устойчиво снижалась частота приступов по сравнению с группой, получавшей плацебо. Наблюдаемый эффект был пропорционален дозировке препарата. В группе, получавшей 25 мг, количество припадков в месяц снизилось в среднем на 52,8%; XEN1101 в дозировке 20 мг снижал частоту приступов в среднем на 46,4%, а в дозировке 10 мг — 33,2%. В группе плацебо этот показатель составлял 18,2%.

Частота ответа на лечение тоже коррелировала с дозой препарата: 25 мг XEN1101 вызывали ответ у 54,5% участников исследования, 20 мг — у 43,1%, а 10 мг — у 28,3% испытуемых, при этом плацебо вызывало ответ у 14,9% участников. Среди участников, прошедших полный курс лечения, приступы отсутствовали у 4,5% испытуемых, принимавших препарат в дозировке 25 мг, у 3,9% людей, получавших 20 мг, у 2,2%, получавших 10 мг XEN1101 (в группе плацебо — у 1,8%). Снижение количества припадков наблюдалось уже на первой неделе лечения у 53,6% пациентов, принимавших XEN1101 в максимальной дозировке 25 мг, и при этом частота припадков снижалась на 55,4% в этой группе.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями, зарегистрированными в ходе КИ, были головокружение (24,6%), сонливость (15,6%) и утомляемость (10,9%). У некоторых пациентов отмечалось увеличение массы тела, задержка мочеиспускания. Определенной группе пациентов пришлось прекратить прием препарата в связи с головокружением (4,7%), нарушением равновесия (2,4%), затрудненностью речи (1,9%) и нарушением походки (1,9%). В целом частота серьезных нежелательных явлений была невысокой и не отличалась в группах испытуемых, получавших плацебо и препарат в максимальной дозировке. Нарушений в работе сердечно-сосудистой системы и тревожных отклонений в электрокардиограммах и анализах мочи не наблюдалось.

Таким образом, авторы продемонстрировали эффективность препарата XEN1101 для борьбы с судорогами при эпилептических припадках у пациентов с фокальной эпилепсией, а также незначительность возможных нежелательных явлений.

В мае 2022 года компания Xenon объявила, что планирует оценить XEN1101 в качестве средства лечения большого депрессивного расстройства.

UCSD представляет результаты клеточной терапии эпилепсии