Создан улучшенный вариант CAR-T-терапии острого миелоидного лейкоза

Команда ученых из Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардской медицинской школы (США) разработали новую терапевтическую стратегию для пациентов с острым миелоидным лейкозом. Сначала они сконструировали CAR-T-клетки, нацеленные на антиген CD70, однако в экспериментах in vivo их эффективность была недостаточной. Тогда ученые усилили связывание CAR-T-лимфоцитов с мишенью, зайдя сразу с двух сторон. С помощью азацитидина они увеличили экспрессию антигенов в опухолевых клетках, а CAR-T-лимфоциты модифицировали таким образом, чтобы химерный антигенный рецептор приобрел устойчивость к действию протеаз. Эффективность новой схемы была подтверждена in vivo. По мнению ученых, разработанный ими подход имеет терапевтический потенциал. Работа опубликована в Cancer Cell.

Добавить в избранное

Вам будет интересно

20.08.2025
544
0

В 2020 году исследователи из США показали, что инфаркт миокарда ускоряет рост рака молочной железы (РМЖ) и повышает смертность от рака у мышей и людей. Недавно та же научная группа установила, что периферическая ишемия тоже увеличивает скорость роста опухолей у мышей. Таким образом, нарушение кровотока стимулирует рост рака независимо от того, в какой части тела оно происходит.

У мышиной модели РМЖ вызывали временную ишемию задней лапы. Опухоли у таких животных росли в два раза быстрее, чем у контрольных животных без ишемии. Оказалось, что ограничение поступления крови к костному мозгу усиливает выработку миелоидных иммунных клеток (моноцитов, макрофагов, нейтрофилов), подавляющих иммунный ответ. А T-клеток, помогающих бороться с раком, наоборот, становится меньше.

Микроокружение опухоли продемонстрировало схожие изменения, аккумулируя больше иммуносупрессивных клеток, включая регуляторные Т-клетки. Ишемия не только изменила экспрессию сотен генов, но и реорганизовала структуру хроматина, что затруднило активацию в иммунных клетках генов, участвующих в борьбе с раком. Процессы, происходящие с иммунной системой при ишемии, напоминают старение.

04.08.2025
464
0

Исследование, результаты которого опубликованы в JAMA Oncology, показало, что у каждого шестого мужчины, у которого диагностирован рак простаты 1 категории (GG1), занижена оценка риска.

Авторы проанализировали данные 117 162 пациентов, которым по результатам биопсии поставлен диагноз «рак простаты 1 категории». Дополнительное обследование с анализом на простатспецифический антиген показало, что у 9% из них рак следует отнести к промежуточной группе риска с благоприятным прогнозом, у 3% — к промежуточной группе риска с неблагоприятным прогнозом, еще у 4% — к группе высокого риска. В двух последних группах показатели смертности от рака простаты составили 2,4% и 4,7% соответственно. Это сопоставимо с показателями смертности от рака простаты 2 категории с промежуточным риском и благоприятным или неблагоприятным прогнозом.

Рак простаты более высокого риска, как правило, требует лучевой терапии или простатэктомии. Авторы подчеркивают, что из-за обнаруженной гетерогенности некоторые пациенты рискуют не получить надлежащее лечение своевременно.

21.07.2025
504
0

Способность гекконов передвигаться по гладким вертикальным поверхностям вдохновила ученых из США и Кореи на создание наночастиц для доставки противораковых препаратов. Авторы разработки «позаимствовали» у геккона механизм удержания на поверхности — они создали мягкие наночастицы, способные закрепляться на клетках за счет разветвленных волосков.

В качестве материала для наночастиц ученые выбрали сополимер молочной и гликолевой кислот — одобренный FDA биоразлагаемый материал. Напечатанные мягкие частицы с разветвленными структурами покрыли хитозаном, чтобы улучшить адгезию к клеткам-мишеням за счет ван-дер-ваальсовых взаимодействий, и загрузили в них химиотерапевтические препараты. Опыты in vitro показали, что наночастицы прочно закрепляются на раковых клетках и постепенно высвобождают препарат (например, гемцитабин или доцетаксел), уничтожая клетки.

Разветвленные наночастицы с гемцитабином также проверили на мышах с опухолями мочевого пузыря. При введении в мочевой пузырь они вызывали усиленный иммунный ответ CD45+-клеток и проявляли минимальную токсичность. Авторы рассчитывают, что новый метод компенсирует один из серьезных недостатков терапии рака мочевого пузыря — невозможность долго удерживать препарат возле опухоли.

01.07.2025
766
0

Национальная сеть многопрофильных онкологических учреждений США (NCCN) опубликовала обновление руководства по раннему выявлению рака простаты. В список рекомендованных тестов включили два анализа, которые могут применяться до биопсии тканей и более точно оценивать степень риска для конкретного пациента.

Один из тестов — Stockholm3 от шведской компании A3P Biomedical — включает оценку клинических показателей, анализ крови на простатспецифический антиген (PSA), калликреин 2 (hK2), цитокин, ингибирующий миграцию макрофагов (MIC1), бета-микросеминопротеин (MSMB) и некоторые другие биомаркеры, а также генетический индекс риска, вычисляемый по 254 однонуклеотидным полиморфизмам.

Другой — MyProstateScore 2.0 от компании Lynx Dx (США) — оценивает содержание в моче 18 биомаркеров, которые оверэкспрессируются при раке простаты высокой степени злокачественности. Это исследование также рекомендуется проводить для повышения специфичности диагностики после биопсии. В целом же MPS 2.0 и Stockholm3 пополнили список других анализов, рекомендованных в руководстве для проведения до первичной биопсии.

21.04.2025
808
0

Отслеживая движение клетки, можно определить, является ли она раковой или здоровой — к такому выводу пришли ученые из Токио. Они наблюдали за клетками фибросаркомы и нормальными фибробластами на чашке Петри с помощью фазово-контрастной микроскопии — одного из самых распространенных методов наблюдения за клетками. Отслеживание траекторий движения не требовало мечения, то есть происходило в состоянии, близком к естественному для изучаемой клетки.

Сопоставление подвижности клеток выявило характерные параметры, которые отличали клетки фибросаркомы от фибробластов. Клетки отличались «суммой углов поворота» (то есть тем, насколько извилистой была траектория), частотой небольших (менее 30°) поворотов и скоростью перемещения. В целом опухолевые клетки перемещались намного быстрее, чем нормальные, а их траектории оказывались менее ровными. Комбинируя эти показатели, авторы провели корреляционный анализ, который позволил отличить раковые клетки от нераковых с точностью 94%. Предложенная методика проста в использовании и доступна любому, даже в отсутствие профессиональных навыков анализа изображений или специального оборудования, подчеркивают ученые.