Тезаурус

TRIM3 (tripartite motif-containing protein 3) относится к знаменитому субсемейству TRIM-белков, содержащих на N-конце так называемый трехчастный мотив (tripartite — трехсторонний или тройственный). Этот мотив включает четыре или три консервативных домена: RING–Bbox1/2–coiled coil (RBCC). Вариативная С-концевая часть TRIM-белков обеспечивает специфичность взаимодействия с другими белками и огромное разнообразие функций: от пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток до противовирусной активности и регуляции иммунных сигналов. TRIM белки характерны для всех многоклеточных эукариот. Их число и разнообразие функций увеличивается в ходе эволюции. У человека насчитывается более 70 TRIM генов.

RING-домен во многих случаях обладает E3 убиквитинлигазной активностью, и многие TRIM белки (в том числе TRIM3) являются E3 убиквитинлигазами (E3 – это те, которые непосредственно переносят остатки убиквитина на белок-мишень). Первоначально открытой функцией полиубиквитинирования белка являлась его деградация с помощью протеасомы. Сейчас известно, что убиквитинирование может быть разных типов и участвует практически во всех клеточных процессах.

Мышиный ортолог TRIM3 связывается с хвостовым доменом миозина V и с альфа-актинином-4, что предполагает его участие в миозин V-опосредованном клеточном транспорте.

TRIM3 участвует в различных биологических процессах, включая пролиферацию, дифференцировку и апоптоз клеток. Нарушение экспрессии TRIM3 тесно ассоциировано с инициацией и прогрессией различных онкозаболеваний. Высокая экспрессия TRIM3 в опухолевых клетках обладает выраженным противораковым эффектом. TRIM3 не только регулирует ряд сигнальных путей, контролирующих развитие опухоли, но и оказывает ингибирующее действие, регулируя клеточный цикл, эпителиально-мезенхимальный переход и другие процессы.