Генная терапия болезни Альцгеймера показала свою эффективность на мышиной модели

В конце 2024 года компания Novartis сообщила в пресс-релизе, что КИ препарата против СМА для интратекального введения (OAV101 IT) достигло первичной конечной точки. В фазе 3 исследования STEER участвовало более 100 пациентов 2-18 лет со СМА 2-го типа, которые могут сидеть, но никогда не ходили самостоятельно. У пациентов, получавших лечение, увеличились баллы по шкале HFMSE (золотой стандарт для оценки двигательных функций при СМА) по сравнению с группой имитации лечения. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были инфекции верхних дыхательных путей, повышенная температура и рвота.

Novartis планирует в 2025 году направить результаты в регулирующие органы, включая FDA США. Данные также будут представлены на предстоящей медицинской конференции.

В 2023 году компания сообщала о положительных результатах других исследований OAV101 IT.

Ученые из Нидерландов провели системный обзор, чтобы узнать, как деменция влияет на выживаемость. Они проанализировали 261 исследование, выполненное с 1984 по 2024 год, в которое вошли 5 млн человек с деменцией, главным образом из Европы и Северной Америки. Результаты опубликованы в The BMJ. Оказалось, что ожидаемая продолжительность жизни составила 8,9 лет в возрасте 60 лет и 4,5 года в возрасте 85 лет для женщин и 6,5 лет и 2,2 года соответственно для мужчин.

Деменция сокращала продолжительность жизни примерно на два года у людей с диагнозом, поставленным в 85 лет, на 3–4 года при диагнозе в 80 лет и до 13 лет при диагнозе в 65 лет. Медиана продолжительности жизни была на 1,4 года больше у азиатских популяций и на 1,4 года больше среди людей с болезнью Альцгеймера по сравнению с другими типами деменции. Медиана времени до поступления в дом престарелых составила 3,3 года, при этом 13% людей были направлены в дом престарелых в первый год после постановки диагноза, 35% — через три года и 57% — через пять лет. Однако авторы отмечают, что эти оценки менее надежны, чем оценка выживаемости, и должны интерпретироваться с осторожностью.

Гестационная гипертензия, преэклампсия и эклампсия — известные факторы риска развития инсульта и деменции в течение жизни. Также некоторые женщины, пережившие преэклампсию и эклампсию, сообщают о неврологических симптомах после беременности, таких как головная боль, трудности с концентрацией внимания, утомляемость, головокружение и мигрень. Исследователи из Швеции, ЮАР и Чили проверили, как связаны эти осложнения беременности и неврологические расстройства.

Авторы проанализировали шведские базы медицинских данных, которые содержали информацию о беременности и последующих диагнозах. В анализ вошли данные о 648 385 женщинах, беременных одним ребенком с 2005 по 2018 годы. Учитывались новые диагнозы, поставленные через 42 дня после родов и позднее. Действительно, у женщин с гестационной гипертензией (n = 11 133), преэклампсией (n = 26 797) и эклампсией (n = 625) был выше риск неврологических расстройств по сравнению с женщинами с нормотензивной беременностью. Скорректированное отношение рисков для гестационной гипертензии составило 1,27, для преэклампсии — 1,32, для эклампсии — 1,70. У женщин с эклампсией в анамнезе риск развития эпилепсии был выше в пять раз и более. Другие расстройства, от которых страдали женщины, включали мигрень, головную боль и нарушение сна.

Культуры нейронов in vitro важны для нейробиологических исследований, однако работу нейронных сетей и связей на них изучать проблематично — клетки в культуре слишком синхронизируются. Коллектив из Японии предложил способ ограничить такую синхронизацию и создать более реалистичную модель взаимодействия нейронов.

Чтобы формировать сеть нейронных взаимодействий в культуре, исследователи изготовили микрофлюидные устройства. Резервуар и микроканалы в них сконструированы таким образом, чтобы создать иерархически-модульную структуру. Это приблизило модель к устройству нервной системы животных. Нейроны прижились в таких устройствах и протянули отростки через микроканалы, взаимодействуя друг с другом. Регистрация спонтанной активности показала, что в системе формировалось множество ансамблей нейронов. Их активностью можно было управлять с помощью оптогенетической стимуляции. Авторы подчеркивают, что такая модель взаимодействия нервных клеток гораздо больше напоминает то, как учится настоящий мозг.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет выявлять в структуре мозга изменения, которые возникают при нейродегенеративных заболеваниях и предшествуют когнитивным изменениям. Однако ее широкое применение ограничено стоимостью и габаритами томографов. Портативные низкопольные МРТ-аппараты могли бы упростить задачу, но качество получаемого изображения невысоко. В Nature Communications предложено решение проблемы — качество МРТ-сканов с низкопольного томографа оптимизировали с помощью машинного обучения.

Авторы работы сопоставляли с помощью искусственного интеллекта МР-томограммы, полученные на портативном и на обычном томографе. Алгоритм научился выявлять на низкокачественных изображениях ключевые особенности, указывающие на выраженность изменений структуры мозга.

Инструмент проверили на нескольких когортах пациентов, среди которых были в том числе люди с болезнью Альцгеймера. Изображения, полученные с помощью низкопольной портативной МРТ, соотносились с традиционными сканами. По ним авторы выявили, в частности, уменьшение объема гиппокампа на 15–25%, ассоциированное со снижением когнитивных функций.