Адаптация плаценты к внешним условиям зависит от пола плода

Если беременных женщин не допускать до клинических исследований, становится куда сложнее определить, как повлияет тестируемое лекарство на мать и ее ребенка. И в то же время менее 1% КИ включают беременных участниц — к такому выводу пришли ученые из США.

Исследователи проанализировали 90 860 испытаний лекарств, которые проводились за последние 15 лет и в которых участвовали женщины возрастом от 18 до 45 лет. Из них только 0,8% включали беременных женщин. Еще в около 75% было напрямую указано, что беременных исключали из исследования, а в оставшейся части эта информация предоставлена не была. Впрочем, дальнейший анализ показал, что и в этих КИ, как правило, не участвовали беременные.

Клинические исследования, в которых беременные принимали участие, были связаны в основном с самой беременностью, родами и профилактикой преждевременных родов. Хронические заболевания, такие как диабет и астма, учитывались редко, несмотря на то, что они могут влиять на мать и плод. Авторы отмечают, что среди исследований неинфекционных хронических заболеваний (тревожность, депрессия, астма) они обнаружили только 19 с участием беременных. Такая недопредставленность, подчеркивают исследователи, оставляет без ответа важнейшие вопросы безопасности и эффективности лекарственных средств.

Синдром Клайнфельтера —генетическое отклонение, при котором у мужчины присутствует набор половых хромосом XXY. Носители такого хромосомного набора страдают от бесплодия (хотя в ряде случаев проблему можно решить, прибегнув к экстракорпоральному оплодотворению). Как дополнительная X-хромосома нарушает созревание гамет и можно ли на это повлиять? На этот вопрос попытались ответить авторы статьи в Nature.

Доза X-сцепленных генов — их количество на одну клетку — играет важную роль в развитии эмбриональных половых клеток человека. Однако детали этого механизма оставались не вполне ясны. Исследователи из Китая обратили внимание на пациентов с синдромом Клайнфельтера как на естественную человеческую модель данного процесса. Изучив их клетки зародышевой линии, ученые пришли к выводу, что избыточная X-хромосома блокирует созревание клеток на ранней стадии. В них повышается экспрессия маркеров плюрипотентности, из-за чего дифференцировка нарушается. Кроме того, клетки лишаются возможности мигрировать в развивающиеся гонады и формировать там сперматозоиды.

Ключевую роль в таком нарушении дифференцировки, как выяснилось, играют сигнальные пути WNT и TGF-β — они «задерживают» клетки зародышевой линии в недифференцированном состоянии. Ученые также обнаружили, что ингибирование TGF-β способствует дифференцировке гамет даже при наличии избыточной X-хромосомы. Они рассчитывают, что таким способом можно предотвратить потерю клеток зародышевой линии и позволить пациенту зачать ребенка естественным путем.

Биотехнологическая компания Gameto (США), основанная в 2021 году, объявила о первом в мире рождении ребенка с использованием процедуры Fertilo, при которой яйцеклетки созревают in vitro. Роды прошли в клинике Санта-Исабель в Лиме (Перу).

Технология Fertilo включает культивирование яйцеклетки in vitro (вне организма матери), в присутствии вспомогательных овариальных клеток, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК). Этот процесс позволяет исключить 80% гормональных инъекций, необходимых при традиционном ЭКО, и сокращает продолжительность курса до трех дней. (В существующих протоколах ЭКО стимуляция овуляции проводится от 10 дней до нескольких недель, причем далеко не каждый цикл приводит к успеху.) Тем самым снижаются риски для матери и облегчаются побочные эффекты, вызванные высокими дозами гормонов.

Исследователи Gameto недавно опубликовали результаты исследования на мышах, в котором показано, что эта процедура не влияет на здоровье потомства.

Чтобы выйти на глобальный рынок ЭКО, Gameto привлекла $73 млн финансирования, сообщает Forbs. Технология Fertilo доступна в Австралии, Аргентине, Мексике и Перу, скоро может стать доступной в Японии и Парагвае, планируются испытания в США.

Трансгенных крыс получать сложнее, чем мышей, поэтому для них этот вопрос стоит особенно остро. Японские исследователи пересадили фрагменты яичников крыс под почечные капсулы иммунодефицитных мышей, затем ввели мышам гормоны и собрали ооциты, подходящие для экстракорпорального оплодотворения. После ЭКО ооциты пересадили суррогатным матерям-крысам, и родились здоровые детеныши. Процент получения потомства из яйцеклеток, созревавших в организме мыши, был намного выше, чем при созревании in vitro. Если донорами яичников были крысы, во всех клетках которых экспрессировался флуоресцентный белок, рождались крысята с тем же признаком.

Это первый случай получения потомства крыс из яйцеклеток, выращенных в организме мыши, подчеркивают авторы.

На фоне кетодиеты у женщины в пременопаузе менструации могут стать более регулярными, показали авторы исследования, результаты которого опубликованы в PLoS ONE. Средний возраст участниц составлял 34 года, все они имели избыточный вес и находились в пременопаузе. Сравнивались низкожировая диета (6 человек) и кетогенная диета с добавками, содержащими кетоны (6 человек), или без них (7 человек). Клинически значимое снижение веса через шесть недель отмечено во всех группах. Кроме того, 11 из 13 участниц второй и третьей группы сообщили об увеличении частоты и (или) интенсивности менструаций. У шести женщин не было месячных больше года, и они возобновились во время диеты. Женщины, придерживающиеся низкожировой диеты, об изменениях менструального цикла не сообщали.

Авторы делают вывод, что воздействие кетогенной диеты на репродуктивное здоровье связано не только с потерей веса; например, повышенный уровень бета-оксимасляной кислоты, компонента кетоновых тел, влияет на физиологию менструации.