Донорские митохондрии предотвратили развитие митохондриальных заболеваний у детей

Митохондриальные заболевания — группа наследственных метаболических расстройств, вызванных патогенными вариантами в митохондриальной ДНК (мтДНК). При оплодотворении митохондрии сперматозоида (которых в нем и так достаточно мало) разрушаются, поэтому у человека передача мтДНК происходит по женской линии. Для некоторых пациентов характерна гетероплазмия, когда не все митохондрии в клетке несут патогенный вариант. В таких случаях для получения митохондриально здоровой зиготы могут использовать преимплантационный генетический скрининг, в котором отбирают зиготы с наименьшим числом мутантных митохондрий. Однако при слишком большом их числе или при гомоплазмии (когда все мтДНК несут мутацию) такой подход не работает. Тогда врачи обращаются к пронуклеарному переносу — пересадке ядра зиготы в энуклеированную (лишенную ядра) донорскую зиготу. В получившейся зиготе присутствуют здоровые донорские митохондрии. В статье, опубликованной в The New England Journal of Medicine, коллектив ученых описывает успешные случаи пронуклеарного переноса, в результате которых у женщин, несущих мутации в мтДНК, родились здоровые дети без митохондриальных патологий.

После предварительного обследования для пронуклеарного переноса были отобраны 32 женщины, на данный момент процедура была проведена на восьми из них. В результате семи беременностей родилось восемь детей, включая одну пару однояйцевых близнецов. Одна беременность на момент написания статьи все еще продолжалась. У одной из трех пациенток с заменой m.4300A→G, имевшей сердечно-сосудистые осложнения, развилась тяжелая гипертриглицеридемия (повышенный уровень триглицеридов в сыворотке крови), которая была скорректирована диетой и прошла после родоразрешения.

Все дети имели нормальный вес и состояние по шкале Апгар при рождении. Уровень гетероплазмии находился ниже порога развития заболевания. У одного из новорожденных была диагностирована миоклоническая эпилепсия младенчества — редкое неврологическое состояние, возникающее у здоровых детей. Спустя 3 месяца после появления судороги исчезли сами по себе. У другого ребенка развилась инфекция мочевыводящих путей, которая была купирована антибиотиками. У одного из детей, чья мать являлась носительницей мутации m.4300A→G, при грудном вскармливании развилась гипертриглицеридемия, симптомы которой были скорректированы при помощи диеты. У него также была диагностирована аритмия, однако исследования генома не выявили роли наследственных факторов в ее развитии. Противоаритмические препараты помогли взять под контроль данное состояние, и на данный момент ребенок здоров и развивается нормально.

Авторы подчеркивают, что для женщин с риском передачи митохондриальных болезней раннее информирование обо всех доступных репродуктивных вариантах особенно важно. В исследовании было показано, что преимплантационная диагностика и использование донорских митохондрий при пронуклеарном переносе эффективно снижают уровень патогенной мтДНК ниже порога клинической значимости. Однако окончательная оценка этих подходов возможна только при накоплении данных о здоровье и уровне гетероплазмии у детей за длительный период.

Заморозка эмбрионов не влияет на метаболический профиль ребенка