Может ли микрохирургическая операция вылечить болезнь Альцгеймера

Почти треть людей, страдающих болезнью Альцгеймера и связанными с ней формами деменции, живут в Китае. В 2021 году их было почти 17 миллионов — примерно 9 из 1000, а с учетом старения населения доля таких людей должна увеличиться. Правительство Китая выделяет средства на разработку терапевтических вмешательств, привлекает исследователей из других стран. Многие направления исследований, при всей инновационности, понятны и привычны. Например, разработка лекарства на основе миметика BDNF — нейротрофического фактора, защищающего нейроны, или соединения растительного происхождения, которое повышает уровень BDNF. Но есть и удивительное направление — хирургическое лечение болезни Альцгеймера.

Глимфатическая система, которая удаляет продукты жизнедеятельности тканей из мозга, была описана в 2012 году (и уже авторы этой статьи предполагали, что нарушение ее работы может приводить к нейродегенеративным заболеваниям). Значительная часть спинномозговой жидкости из субарахноидального пространства (между паутинной и мягкой оболочками головного и спинного мозга) проходит через паренхиму мозга по пространствам вдоль артерий и удаляется по путям вдоль вен.

Процедуру лимфовенозного анастомоза (LVA) для лечения болезни Альцгеймера разработал Цинпин Се, микрохирург из больницы Цюши в Ханчжоу. Это высокоточная хирургическая процедура, при которой лимфатический сосуд (а они очень тонкие) соединяют с близлежащей веной, в результате жидкость оттекает в кровеносную систему. Аналогичные процедуры используются для лечения лимфостаза и отеков.

Как сообщает Nature, у Цинпина Се была пациентка средних лет, страдающая от шума в ушах. Он обратил внимание на аномалии в ее шейных лимфатических сосудах и, чтобы обойти зону с нарушенным оттоком лимфы, соединил лимфатические сосуды с венами. После операции у женщины не только пропал шум в ушах — она сообщила об улучшении умственных способностей.

В сентябре 2020 года 84-летний пациент Цинпина Се первым перенес операцию по формированию анастомоза глубокого шейного лимфатического сосуда и вены (dcLVA) для лечения болезни Альцгеймера. Публикация на китайском языке в 2022 году прошла незамеченной. Но потом Вэй Чен, лимфатический микрохирург из Кливлендской клиники в Огайо, разделявший идеи Се, с согласия врачей и семьи пациента начал показывать видео из статьи на хирургических конференциях по всему миру. Вэй Чэн и Цинпин Се с коллегами включили это видео в короткое сообщение, которое опубликовал в феврале 2024 года Plastic & Reconstructive Surgery, журнал Американского общества пластических хирургов.

Обратимая деменция?

На видео зафиксирован удивительный прогресс пациента. До операции человек был прикован к постели и не вступал в разговоры. Через три дня после операции он реагирует, когда ему говорят, что к нему пришел сын, повторяет его имя. Через шесть месяцев — самостоятельно сидит, поддерживает разговор, отвечает на вопрос, что ел и что больше любит, рис или лапшу, называет имена сына и дочери. Через восемь месяцев — сам идет по коридору, потом исполняет военную песню времен Мао Цзедуна. В этой статье также говорилось, что доктор Цинпин Се выполнил 50 таких операций у пациентов с болезнью Альцгеймера со средним периодом наблюдения в 9 месяцев. «Несмотря на впечатляющие результаты, мы признаем необходимость более объективных количественных доказательств, включая измерения биомаркеров, исследования с помощью методов визуализации и нейропсихологические оценки, для подтверждения эффективности этой процедуры», — пишут авторы и добавляют, что биомаркеры собираются исследовать на мышиной модели болезни Альцгеймера.

Другие обнадеживающие результаты упоминаются в статье 2024 года в журнале General Psychiatry. Хирурги из Шанхая разработали свой вариант процедуры и назвали ее «шейное шунтирование для устранения закупорки церебральной лимфатической системы (Cervical Shunting to Unclog cerebral Lymphatic Systems, CSULS). На 25 марта 2024 года прооперированы были шесть человек. Через пять недель у всех шести незначительно улучшились оценки когнитивной деятельности, большинство лиц, осуществляющих уход, сообщили об улучшении речи и настроения пациентов. Подробный отчет авторы планируют опубликовать по окончании периода наблюдения, но про одну пациентку сообщили, что спустя четыре месяца у нее существенно улучшилась память.

«Многие были ошеломлены, — вспоминает Вэй Чен. — Это фактически вызвало настоящий ажиотаж, и подобные операции стали проводиться повсеместно». В Китае хирургическое лечение болезни Альцгеймера предлагали сотни больниц. Тысячи людей заинтересовал шанс на выздоровление от неизлечимой болезни, многие были прооперированы на платной основе.

В то же время эффективность методики все еще не была подтверждена методами доказательной медицины. В 2025 году китайские регулирующие органы, к разочарованию пациентов, ограничили ее применение клиническими исследованиями, одобренными этическим комитетом. А Цинпин Се в сентябре был арестован, причем неизвестно, какие обвинения ему предъявлены. По словам его дочери Анжелы, его здоровье в заключении ухудшается.

Как это работает

Нет убедительных объяснений той скорости, с какой наступает улучшение у некоторых пациентов: казалось бы, не может поток жидкости унести амилоидные бляшки и тем более внутринейронные клубки тау-белка. Возможно, отток жидкости из мозга снижает давление на окружающие ткани. Есть предположение, что специализированный массаж может вызвать аналогичный эффект, подтвержденное экспериментами на мышах и обезьянах: мануальный лимфодренаж улучшил когнитивные функции у мышиной модели болезни Альцгеймера. Альтернативная версия — более быстрое выведение медиаторов воспаления и другие токсичных метаболитов, влияющих на функцию нейронов. Можно даже допустить, что определенный вклад вносит удаление свободного амилоида-бета и тау-белка.

 Система для оттока спинномозговой жидкости из менингеальных лимфатических сосудов мыши. Credit: Nature  (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09052-5 | CC BY-NC-ND 4.0

Пока нет однозначного ответа на вопрос, действительно ли LVA изменяет течение болезни Альцгеймера и почему это происходит. Многие исследователи указывают на возможные риски — от инфекций до кровотечений и повреждения близлежащих нервов. Дополнительную неопределенность вносит то, что зачастую не фиксируется точная локализация вмешательства и качество операции.

Об эффективности LVA пока можно судить только по результатам небольших исследовании в Китае (более десятка публикаций, несколько сотен пациентов). Большинство исследований проводились в одном медицинском центре, не имели контрольной группы. Усредненные результаты по группам пациентов не впечатляют, но такие блестящие результаты, как у первого пациента, продолжают появляться.

В феврале 2026 года опубликованы результаты исследования с участием 139 человек (умеренное улучшение когнитивных и функциональных показателей, снижение уровня амилоида бета и тау-елка в спинномозговой жидкости). В других недавних исследованиях улучшение состояния мозга подтверждает МРТ, увеличение кровотока через яремные вены и сонные артерии — УЗИ. Последняя работа опубликована в конце июня. В исследовании участвовали 83 пациента с болезнью Альцгеймера, перенесшие двусторонний dcLVA. Примечательно, что улучшение кровотока коррелировало с нейропсихологическим улучшением.

В то же время есть неофициальные сообщения, что китайские врачи наблюдают регресс у большинства пациентов в течение года.

Джонатан Кипнис из Вашингтонского университета в Сент-Луисе, руководитель работы, в которой было показано, что нарушение лимфатических сосудов в оболочках мозга мышей ускоряет снижение когнитивных функций и нарушает выведение амилоида бета, считает, что ухудшения неизбежны, так как хирургическое вмешательство не устраняет причину накопления токсичных белков: «Система будет засоряться снова и снова». Тем не менее для пациентов и их семей даже краткосрочное улучшение может быть приемлемой целью.

Клинические исследования в разных странах продолжаются. Компания Medical Microinstruments (MMI) из Флориды, занимающаяся хирургической робототехникой, проводит в США исследование dcLVA с участием 15 человек. В Китае идут исследования, в которых участвуют сотни человек, есть контроли и рандомизация. В самом крупном, с участием 376 человек, также анализируются генетические риски, динамика мозговой жидкости и профили биомаркеров. Небольшие клинические исследования проводятся и в других странах Азии.

В то же время, подчеркивает Nature, профессиональное сообщество настроено скептически. В этом году на Международной конференции Ассоциации по болезни Альцгеймера — крупнейшем в мире мероприятии, посвященном данной теме, — dcLVA упоминался в четырех стендовых докладах: одном исследовании на крысах из Китая, двух клинических отчетах из Сингапура и одном, представляющем предварительные данные по безопасности из американского исследования.

Неизвестно, насколько длительным было улучшение у мужчины из видеоролика. Есть сообщения, что у него были кровоизлияния в мозг, и не исключено, что операция просто снизила давление на ткани. Тем не менее этот и другие случаи вдохновляют врачей на продолжение исследований.