Микробиом влияет на побочные эффекты от вакцинации

Люди по-разному реагируют на вакцины: одни переносят их хорошо, у других появляются побочные реакции. Среди системных нежелательных явлений часто встречаются повышенная температура и симптомы, напоминающие грипп, которые могут вызывать сильный дискомфорт и из-за которых приходится снижать дозу. Из-за нежелательных явлений некоторые люди отказываются от вакцинации. Международная группа ученых выяснила в рамках исследования µHEAT, какие факторы могут влиять на повышение температуры после вакцинации от SARS-CoV-2. Оказалось, что важную роль играет микробиом.

Наличие интактной микробиоты способствует появлению необходимых антител после вакцинации. Причина может быть в выработке микробами «адъювантных» лигандов, которые стимулируют врожденный иммунитет. Но может ли микробиота повлиять на появление побочных реакций, причиной которых также является врожденный иммунитет?

В исследовании участвовал 171 молодой здоровый человек. Состояние участников оценивали до и после введения мРНК-вакцины против SARS-CoV-2. Температуру у них измеряли трижды в день в течение двух недель. После вакцинации у испытуемых поднималась температура, у некоторых сильнее, чем у других (у 72 человек температура выросла на 0,8 °C и более). На обычную температуру человека влияют пол, время суток и использование оральных контрацептивов, однако повышение температуры после вакцинации не зависело от этих факторов. Более того, на изменение температуры не влияли тип и доза вакцины, история вакцинации или перенесенный COVID-19 в анамнезе. Но прирост температуры коррелировал с количеством симптомов, подобных гриппу, после введения вакцины. У участников с лихорадкой титры антител были повышены до и после вакцинации.

Люди, у которых температура ранее сильно поднималась после вакцинации, чаще испытывали этот же симптом во время нового исследования, что указывает на существование индивидуальных рисков. На рост температуры влияла диета — у вегетарианцев и веганов температура повышалась не так значительно, как у людей, употребляющих мясо. Однако диета не влияла на титры антител.

Анализ сывороток показал значительную разницу между вегетарианцами и теми, кто ел мясо. У последних было больше триглицеридов и диглицеридов, пептидов, аминокислот и ферритина. У людей, испытавших значительное повышение температуры, был выше уровень аполипротеина E, а также этиллинолената, предшественника арахидоновой кислоты, которая используется в биосинтезе воспалительных простагландинов.

Дальнейший анализ выявил, что для людей с лихорадкой была характерна особая сигнатура врожденного иммунитета, которая говорила о низком уровне хронического воспаления. На воспаление в кишечнике указывает повышенный уровень маркера воспаления кальпротектина.

Температура тела может повлиять на микробиом кишечника. Исследование показало, что состав микробиома у участников было достаточно устойчивым и почти не менялось под влиянием вакцинации и повышения температуры. Однако в группе более высокой температуры был повышен уровень бактериальных флагеллинов — стимуляторов врожденного иммунитета. На высоком уровне их экспрессировали бактерии рода Waltera и семейства Lachnospiraceae.

У группы из 1014 человек развитие побочных эффектов после вакцинации было ассоциировано с большим количеством бактерий рода Waltera в кишечной микробиоте.

Авторы предположили, что на иммунные реакции влияло не наличие мяса в диете, а в целом более низкое качество питания у некоторых испытуемых. Действительно, компоненты «западной» диеты поддерживали рост кишечных бактерий, вырабатывающих флагеллины.

Мышам без собственных бактерий пересадили микробиоту от людей с лихорадкой и без. Через неделю микробиоты людей и мышей были схожи, хотя Waltera неохотно заселяла кишечник мышей. У мышей после вакцинации температура падает, а не растет. В этом эксперименте у мышей сильнее снижалась температура, если они получали микробиоту от людей с лихорадкой. У них же было сильнее воспаление, а уровень флагеллинов был выше.

Авторы предполагают, что в будущем микробиом и диета могут стать мишенью для снижения воспаления, связанного с вакцинацией, без ущерба для иммунной защиты.

Одновременная вакцинация против COVID-19 и гриппа может повысить риск легких побочных эффектов