Пролонгированная терапия ленакапавиром в комбинации с каботегравиром успешно подавляет ВИЧ

Ленакапавир — первый в своем классе препарат против ВИЧ-1, обладающий длительным действием. Его разрабатывали для лечения ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью, и теперь он считается крайне перспективным для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции, в том числе из-за пролонгированного действия. Согласно результатам клинического исследования, профинансированного Национальными институтами здравоохранения США, ленакапавир в комбинации с каботегравиром успешно подавляет виремию и позволяет преодолеть устойчивость вируса к некоторым широко используемым препаратам.

Единственная одобренная в настоящее время комбинированная терапия ВИЧ длительного действия (то есть позволяющая получать препараты не ежедневно, а раз в неделю или раз в несколько недель) — сочетание ингибитора вирусной интегразы каботегравира с рилпивирином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы. Изначально эта терапия была одобрена для пациентов с вирусной супрессией, но ее начали назначать также пациентам с определяемыми концентрациями вируса в крови, которым по тем или иным причинам сложно принимать лекарства ежедневно.

Однако ВИЧ может развить устойчивость к рилпивирину и родственным препаратам, кроме того, рилпивирин недоступен в странах с низким и средним уровнем дохода. Решить эти проблемы может замена рилпивирина на ленакапавир, который подавляет репликацию ВИЧ, разрушая его капсид. Резистентность к рилпивирину и другим ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы встречается уже у 10% людей, живущих с ВИЧ, отмечают авторы. В то же время ленакапавир действует на несколько этапов цикла ВИЧ, что должно снижать вероятность появления резистентнных штаммов.

Врачи все чаще назначают комбинации ленакапавира с другими препаратами длительного действия пациентам, инфицированным устойчивыми штаммами ВИЧ, однако данных об эффективности таких комбинаций недостаточно. Исследователи из клиники для ВИЧ-инфицированных Калифорнийского университета в Сан-Франциско проанализировали данные 46 человек, получавших ленакапавир и каботегравир. У 33 участников был вирус, устойчивый к ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, и только у четырех — к ингибиторам интегразы. Двадцать четыре пациента имели определяемые концентрации ВИЧ в крови на момент начала лечения.

У всех участников, у которых в начале исследования тесты обнаруживали ВИЧ, вирус стал неопределяемым в течение 13 недель. У тех, у кого ВИЧ уже был под контролем, это состояние сохранялось. Медианный период наблюдения составлял почти два года, при этом у всех участников вирусная нагрузка оставалась неопределяемой, что и является целью терапии.

Данная комбинация еще не одобрена для лечения ВИЧ, и в исследовании не проводилось прямого сравнения с другими методами терапии. В дальнейшем запланированы другие клинические исследования, однако и результаты этого исследования могут повлиять на медицинскую практику. «Врачи уже начинают использовать эти два препарата вместе, и до сих пор у нас было очень мало данных, которые могли бы служить ориентиром, — сказала руководитель исследования Моника Ганди из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. — Это самая большая группа, на которой изучена данная комбинация, и мы считаем, что эти результаты могут помочь врачам обрести большую уверенность в ее использовании».

Ленакапавир и каботегравир становятся все более доступными во всем мире, в том числе благодаря соглашениям, разрешающим выпуск дженериков в странах с низким уровнем дохода. В Российской Федерации препараты ленакапавира не зарегистрированы и официально не поставляются. В октябре 2024 года Gilead Sciences разрешила производителям лекарств из Азии и Северной Африки продавать дженерики ленакапавира для профилактики ВИЧ в 120 странах без отчислений правообладателю. Продажи должны начаться с 2027 года. Однако в число этих стран не входили Бразилия, Россия, Колумбия, Мексика и Китай. Таблетированный каботегравир (Вокабриа) был зарегистрирован в России в 2024 году, инъекционная форма — в 2022-м.

В июле NEJM опубликовал результаты фазы 3 клинического исследования, подтвердившие, что еженедельный пероральный прием ислатравира и ленакапавира контролируют вирус не хуже, чем ежедневная схема из трех препаратов. 

Ленакапавир «выпрямляет» поверхность капсида ВИЧ-1