Вакцина от пневмококка не ускорила восстановление иммунитета после сепсиса

При сепсисе иммунная система выходит из-под контроля и приводит к повреждению органов. По оценкам, ежегодно сепсис развивается примерно у 48 млн человек в мире, и около 12 млн от него умирают. У значительной части госпитализированных, выживших после сепсиса, долгое время сохраняются проблемы со здоровьем: около 45% переживших тяжелый сепсис повторно госпитализируют, а около 15% умирают в течение первого года после выписки. Причиной служат стойкие нарушения работы иммунной системы — от избыточного воспаления до иммуносупрессии, — которые повышают риск повторных инфекций. 

Исследователи из Великобритании предположили, что некоторые состояния можно скорректировать вакцинами, которые вызовут как специфичный ответ с выработкой IgG, так и неспецифичную реакцию на уровне транскриптома клеток крови, цитокинов и популяций иммунных клеток. Для проверки этой гипотезы авторы выбрали 13-валентную пневмококковую конъюгированную вакцину PCV13. 

В исследовании приняли участие 214 человек, 104 получили вакцину PCV13, 110 — плацебо. Кровь для анализов брали перед вакцинацией и на 10-е и 30-е сутки после нее.

За год наблюдения в группе PCV13 зарегистрировали 43 события (3 смерти и 40 госпитализаций) против 38 событий (2 смерти и 36 госпитализаций) в группе плацебо; статистически значимой разницы между группами не было. Частота повторных инфекций к 365-му дню оказалась даже выше в группе вакцины: 69,3% против 59,6% в группе плацебо. Серьезные нежелательные явления отмечались у 51,9% пациентов, получивших PCV13, и у 35,4% в группе плацебо, однако ни одно из них не было связано с вакциной.

При этом сама вакцина работала: концентрации специфических антител IgG к нескольким серотипам пневмококка (4, 7F, 9V, 18C, 19A и 23F) значимо выросли к 30-му дню в группе PCV13 по сравнению с плацебо. Анализ транскриптома лейкоцитов показал, что вакцинация вызвала Т-клеточный ответ и изменения в B- и Т-лимфоцитарных субпопуляциях, однако сила этого ответа сильно варьировала между пациентами. У мужчин ответ снижался с возрастом, у женщин — с ростом индекса массы тела. 

У переживших сепсис уже на момент начала исследования были заметны признаки иммуносенесценции: по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и пола у них были снижены доли наивных CD4 T-, CD8 T- и B-лимфоцитов и повышена доля T- и B-клеток памяти. Отдельно исследователи показали, что концентрации ряда цитокинов, связанных как с воспалением, так и с иммуносупрессией, оставались повышенными вплоть до 30-го дня наблюдения. Картина была одинаковой в группах PCV13 и плацебо. Это говорит о том, что вакцина хоть и подействовала локально, но никак не затронула общее состояние иммунной системы пациентов. Судя по всему, именно такое сочетание истощенного и одновременно хронически воспаленного иммунитета помешало дать предсказуемый ответ на прививку. Этим авторы объясняют, почему однократная вакцинация не принесла пациентам клинической пользы.

Ученые подчеркивают, что дальнейшие исследования должны выявить те молекулярные механизмы иммунной дисфункции после сепсиса, которые поддаются коррекции, и уже на этой основе определить, какие вакцины и в какие сроки действительно приносят пользу этой группе больных.

Антитело против цитруллинированного гистона спасло мышей от сепсиса