Анализ мастер-регуляторов транскрипции может помочь подобрать эффективный противоопухолевый препарат

Кахексия, или тяжелое истощение, поражает многих онкобольных — с ней связаны до половины смертей от рака. Одобренных методов лечения пока нет. Биотехнологический стартап OnVagus сообщил, что получил одобрение на начало клинического испытания неинвазивного устройства для борьбы с этим состоянием.

Устройство OnVagus предназначено для электрической стимуляции блуждающего нерва, который проводит сигналы между мозгом и многими внутренними органами. Механизм, связывающий активность блуждающего нерва и кахексию, был описан в прошлом году в Cell. Авторы статьи показали на мышах, что блокада блуждающего нерва замедляет прогрессию кахексии и снижает ее тяжесть. Теперь устройство, которое оказывает такой эффект с помощью электрических стимулов, начнут испытывать на пациентах.

В оценку безопасности планируют пригласить 10 пациентов с раком поджелудочной железы и кахексией, включение первого ожидается уже в этом месяце. Безопасность и удобство будут оценивать в течение восьми недель, также планируется оценить облегчение симптомов кахексии и изменение уровней биомаркеров. Если предварительные результаты подтвердят безопасность, команда приступит к рандомизированному двойному слепому исследованию — на 120 пациентах оценят эффект действующего устройства по сравнению с его имитацией.

Компания BioNTech прекращает клинические исследования (КИ) фазы 2 аутогена цевумерана (BNT122/RO7198457) — мРНК-препарата для персонализированной иммунотерапии рака. В рамках исследования он применялся как адъювантная монотерапия (то есть без ингибиторов контрольных точек) у пациентов с колоректальным раком II или III стадии, положительным по циркулирующей опухолевой ДНК, после хирургического удаления опухоли. Аутоген цевумеран разрабатывается совместно компаниями BioNTech и Genentech, входящей в группу Roche.

Колоректальный рак — иммунологически «холодный», слабо реагирующий на иммунотерапию и связанный с высоким риском метастатического рецидива. В ходе КИ оценивалась способность аутогена цевумерана предотвратить рецидив у этой группы пациентов по сравнению с выжидательной тактикой (текущим стандартом лечения).

Как сообщается в пресс-релизе, независимый Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) выявил «численный дисбаланс» в общей выживаемости между группами лечения в данной популяции пациентов, отметил, что продолжение исследования вряд ли изменит результаты по эффективности, и рекомендовал завершить КИ. В то же время тревожных сигналов, связанных с безопасностью, не выявлено.

Другое КИ аутогена цевумерана — в комбинации с ингибированием контрольных точек и химиотерапией при адъювантной панкреатической протоковой аденокарциноме — продолжается в соответствии с планом.

«Хотя этот результат не соответствует нашим ожиданиям (…), он дает научное представление о проблемах лечения иммунорезистентных типов опухолей с иммуносупрессивной микросредой и поможет в дальнейшем развитии экспериментальных иммунотерапевтических мРНК-препаратов для лечения рака. Мы по-прежнему привержены мРНК как ключевому элементу нашей онкологической стратегии и нашим новым комбинированным подходам», — сказала Озлем Тюреджи, директор по медицине BioNTech.

В марте 2026 года было объявлено, что компанию BioNTech покидают ее соучредители супруги Угур Шахин и Озлем Тюреджи. В настоящее время происходит передача полномочий. Новым гендиректором BioNTech с начала 2027 года станет Гвидо Элкерс из шведской компании Orphan Biovitrum AB.

Меланома американских сомиков оказалась трансмиссивным раком — это четвертый тип таких опухолей во всем мире и первый у рыб. Результаты исследования, подтверждающие это, опубликованы в Nature. 

Аномально частые случаи меланом у американских сомиков (Ameiurus nebulosus) в озере Мемфремейгог, расположенного на границе США и Канады, наблюдались с 2012 года. Ученые задокументировали их у 23–37% рыб, отловленных в период с 2014 по 2017 год. Полногеномное секвенирование опухолей, определенных по данным гистологии, указало на их происхождение из клональной линии. Митохондриальные геномы отдельных опухолей были ближе друг к другу, чем к митогеномам хозяев. Однонуклеотидные варианты (SNV) и структурные вариации в ядерном геноме также оказались общими для многих опухолей, но отсутствовали в нормальной ткани рыб-хозяев. Мутации могут накапливаться в опухолевой ткани, но, по словам авторов, их частота значительно превышала уровни, характерные для незаразного рака — речь идет о сотнях тысяч таких генетических вариантов. Иными словами, опухоль была генетически слабо связана с самой рыбой. 

Частая встречаемость опухолей в популяции могла бы объясняться наличием онкогенного вируса или иного патогена, провоцирующего развитие рака, однако их ученые не обнаружили. Они приходят к выводу, что меланома этих сомиков представляет собой трансмиссивную опухоль, которая произошла из клональной линии раковых клеток и распространилась в популяции рыб. Ранее трансмиссивный рак был задокументирован у собак, тасманийских дьяволов и нескольких видов двустворчатых моллюсков. 

Первичные опухоли костей удаляют хирургически, однако может возникнуть местный рецидив, приводящий к ампутации. Также возможно отторжение имплантатов из-за инфекции. Международная группа исследователей предложила использовать усовершенствованный синтетический трансплантационный материал. В матрицу «Биостекло 45S5», состоящую из SiO₂, CaO, Na₂O и P₂O₅, они включили оксид галлия. В результате получили многофункциональный материал, который одновременно уничтожает раковые клетки, предотвращает бактериальные инфекции и восстанавливает недостающую костную ткань.

По словам авторов, биоматериал действует как система для локальной доставки лекарств. Он доставляет ионы кальция, фосфата и кремния, необходимые для восстановления здоровой ткани.

Секвенирование РНК подтвердило, что клетки рака поглощают в 4–8 раз больше галлия, чем здоровые клетки, так как у них в избытке экспрессируются рецепторы трансферрина для обеспечения быстрого роста. Попав внутрь клетки, галлий имитирует железо, но не может участвовать в важных окислительно-восстановительных реакциях. Это вызывает окислительный стресс и клеточный кризис, который запускает в раковых клетках апоптоз и ферроптоз. Здоровые клетки защищаются с помощью естественных антиоксидантных механизмов. Дополнительно достаточно высокое содержание галлия подавляет рост патогенов, таких как Pseudomonas aeruginosa. Со временем стекло разрушается, освобождая место для новой костной ткани.

Журнал Nature Medicine отозвал статью, в которой утверждалось, что у пациентов с раком легких, получавших иммунотерапию утром, а не после 15:00, вероятность роста опухолей была вдвое ниже, а продолжительность жизни увеличилась почти на год. Это исследование широко обсуждалось в прессе и социальных сетях после его публикации в феврале. Если бы его результаты подтвердились, это изменило бы формат лечения пациентов с раком. Но публикация сразу вызвала сомнения у ряда специалистов.

На PubPeer и в социальных сетях исследователи заявили, что результаты, возможно, слишком хороши, чтобы быть правдой. Были и другие тревожные сигналы. Например, ни один из пациентов не выбыл из исследования из-за побочных эффектов, что необычно при лечении рака. Дизайн исследования и показатели результатов, которые должны быть утверждены до начала исследования, изменились в ходе работы. Кроме того, в клиническом исследовании применялись антитела, уровень которых в крови медленно снижается в течение нескольких недель, поэтому не существовало «многих убедительных биологически обоснованных гипотез» относительно того, почему введение препарата утром могло бы иметь значение, — заявил онколог Суманта Пал.

В результате редакторы журнала Nature сначала добавили к статье предупреждение, а после изучения дополнительных данных, предоставленных авторами, отозвали ее. Последний автор статьи, Юнчан Чжан из Онкологической больницы провинции Хунань, написал в электронном письме журналу Science, что внутренняя проверка подтвердила наличие ряда проблем в исследовании. «Мы признаем эти недостатки и искренне приносим извинения за любые неудобства, причиненные журналу и его читателям», — написал он.

Более ранние исследования указывали на пользу от проведения иммунотерапии по утрам. Метаанализ, опубликованный в журнале JAMA в мае, показал, что такой подход связан с лучшими результатами лечения ряда солидных опухолей. Однако он основывался в основном на ретроспективных исследованиях. Дополнительные проспективные исследования последних нескольких месяцев поставили под сомнение предполагаемую пользу утреннего лечения рака. Авторы работы, представленной в марте на Европейском конгрессе по раку легких пришли к выводу, что время суток, когда проводится иммунотерапия, не влияет на выживаемость. Авторы другой работы, представленной весной на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии, не выявили связи между утренним лечением и улучшением выживаемости у пациентов с раком молочной железы. Необходимо провести дополнительные исследования этого явления, написали они в электронном письме журналу Science.