Фосденоптерин/rcPMP нормализовал раннее развитие у части пациентов с дефицитом кофактора молибдена

Дефицит кофактора молибдена (MoCD) — очень редкое аутосомно-рецессивное заболевание, которое проявляется в первые часы или дни жизни и часто бывает смертельным. Из-за недостатка кофактора молибдена не работают такие ферменты, как сульфитоксидаза, в результате накапливается токсичный сульфит и другие метаболиты, что приводит к необратимому повреждению мозга, эпилептическим припадкам и гибели в течение нескольких месяцев. Самый распространенный среди MoCD тип А встречается у одного ребенка из 200 000–500 000, однако считается, что случаев может быть больше. Раньше лечение было только симптоматическим, но международная группа ученых  подтвердила, что препарат фосденоптерин/rcPMP снижает риск гибели и защищает мозг от повреждения. rcPMP — это синтетическая форма циклического пираноптеринмонофосфата, прекурсора кофактора молибдена.

Из-за редкости заболевания тяжело провести полноценное клиническое исследование. Эффективность препарата была продемонстрирована на мышах еще в 2004 году, а первый пациент получил его в 2008-м. В новой работе подводится итог трех долговременных исследований, в которых состояние 14 пациентов, получавших фосденоптерин/rcPMP, сравнивали с 36 историческими контролями. Под действием препарата биомаркеры заболевания (S-сульфоцистеин и ксантин в моче) нормализовались. Через 12 месяцев в группе, получавшей препарат, 43% детей могли самостоятельно сидеть, 44% находились на амбулаторном лечении, 57% могли есть. Некоторые пациенты могли ходить. Лучше был исход у тех детей, которые начали получать препарат в течение первых 14 дней после рождения. Побочные эффекты были умеренными и не привели к прекращению терапии.

Фосденоптерин/rcPMP одобрен в США и Евросоюзе для лечения MoCD типа А. Он носит название NULIBRY, правами на него обладает Sentynyl Therapeutics, ранней разработкой терапии занималась компания Colbourne Pharmaceuticals, клинические испытание оплатила Origin Biosciences. Первый автор статьи Гюнтер Шварц — член консультативного совета первой компании и основатель второй. Еще два автора имеют конфликты интересов.

Добавить в избранное

Вам будет интересно

23.05.2025
100
0

Национальная служба здравоохранения Великобритании и местные органы власти планируют развернуть первую в мире программу вакцинации для профилактики гонореи среди групп риска. Это связано с ростом заболеваемости: в 2023 году в Англии было зарегистрировано 85 тысяч новых случаев гонореи, в три раза больше, чем в 2012 году.

К группам риска относятся мужчины, практикующие секс с мужчинами, которые в недавнем прошлом имели нескольких сексуальных партнеров или имели инфекцию, передающуюся половым путем. Вакцина 4CMenB может помочь справиться с растущим уровнем устойчивых к антибиотикам штаммов этого заболевания. Анализ, проведенный Имперским колледжем Лондона, показал, что вакцина может предотвратить до 100 000 случаев гонореи и сэкономить Национальной службе здравоохранения более 7,9 млн фунтов стерлингов в течение следующего десятилетия, если достаточное количество людей примет участие в программе.

Местные поставщики медицинских услуг будут выявлять и связываться с теми, кто имеет право на получение услуги; вакцинация начнется с начала августа. Пациентам также будет предложено пройти вакцинацию против мпокс, гепатита А и В и вируса папилломы человека.

16.05.2025
462
0

Диабет 1 типа иногда называют детским диабетом, но он может развиться в любом возрасте. Шведские исследователи использовали национальные реестры, чтобы отследить риски сердечно-сосудистых заболеваний у людей, диабет 1 типа у которых развился во взрослом возрасте. Оказалось, что позднее начало диабета 1 типа не дает преимуществ по сравнению с ранним.

Авторы идентифицировали 10 184 пациента с диабетом 1 типа, подходящего под их критерии. Из состояние сравнили с 509 172 контролями. Оказалось, что у пациентов с диабетом 1 типа с поздним началом были выше риски развития сердечно-сосудистых заболеваний (отношение рисков 1,30) и смерти от всех причин (ОР 1,71), включая рак и инфекции. Исследовали связали это с курением, ожирением и плохим контролем глюкозы в этой группе. Например, такие пациенты реже пользовались инсулиновыми помпами. Также у пациентов с диабетом 1 типа были выше риски смерти от диабетической комы и кетоацидоза, чем у пациентов с диабетом 2 типа.

15.05.2025
708
0

Датские исследователи сравнили, как семаглутид и препарат нового поколения тирзепатид влияют на расход энергии у мышей. Доклад на эту тему был выполнен на Европейском конгрессе по ожирению (Испания, 11–14 мая). Они держали 24 мыши на высокожировой диете в течение 20 недель. Потом их разделили на три группы по восемь мышей. Одной группе не давали препаратов, второй давали семаглутид, третьей — тирзепатид в течение четырех недель. Все это время и две недели после отмены препаратов мыши находились на высокожировой диете.

Через четыре недели терапии контрольные мыши набрали 2,7 грамма, мыши на тирзепатиде и семаглутиде сбросили 15,6 и 8,3 граммов. Под влиянием обоих препаратов мыши ели меньше. Однако уже через четыре дня на тирзепатиде мыши начинали расходовать больше энергии, чем контрольные, но не больше двигаться. Эффект наблюдался в течение двух недель. Напротив, мыши на семаглутиде тратили значительно меньше энергии в первые три дня лечения, потом расход нормализовался. В обеих группах возрастало окисление жира. Это влияние на расход энергии в начале приема может помочь объяснить, почему тирзепатид оказывает более сильный эффект на потерю веса.

18.04.2025
485
0

Модель глубокого обучения ULTR-AI выявляет туберкулез легких по результатам ультразвукового исследования с чувствительностью 93% и специфичностью 81%, что выше, чем пороговые значения, определенные ВОЗ (90% и 70%). Доклад на эту тему был представлен 14 апреля на ежегодном конгрессе Европейского общества по клинической микробиологии и инфекционным болезням ESCMID Global 2025.

Заболеваемость туберкулезом выросла на 4,6% с 2020 по 2023 год. Борьба с этим заболеванием невозможна без раннего скрининга и быстрой диагностики. Но в странах с высокой заболеваемостью часто не хватает оборудования для проведения рентгеновского исследования и радиологов. Авторы доклада предложили использовать портативные ультразвуковые устройства и ИИ-модель, которые сможет применить и минимально обученный медицинский персонал в сельских районах. Исследование возможностей подхода проводилось в Бенине при участии 504 человек, у 192 (38%) был туберкулез легких. В качестве референса использовался анализ мокроты с помощью ПЦР-теста MTB Xpert Ultra. По словам авторов, их модель улавливает не только признаки, на которые обращает внимание специалист, но и более тонкие особенности, не распознаваемые человеческим глазом, а результат обследования доступен сразу.

17.04.2025
781
0

Некоторые люди переживают, когда прерывают занятия в спортзале на несколько недель, поскольку считают эффект тренировок недолговечным и опасаются, что возвращаться к тренировкам будет тяжело. Однако финские ученые выяснили, что их опасения по большей части напрасны — память о силовых тренировках сохраняется в мышцах до двух месяцев.

Для исследования авторы пригласили 30 здоровых добровольцев. В течение 10 недель они занимались силовыми тренировками, за которыми следовал 10-недельный перерыв. После этого участники возвращались к тренировкам еще на 10 недель. За это время у них несколько раз брали мышечные биопсии.

Протеомный анализ мышечной ткани выявил два основных паттерна изменений, связанных с тренировками. Первая группа — к ней относились белки аэробного метаболизма — начинала экспрессироваться активнее в результате регулярной силовой нагрузки, возвращалась к исходному состоянию во время перерыва и повторно усиливала экспрессию по возвращении к тренировкам. Экспрессия второй группы белков возросла в первые 10 недель тренировок и оставалась повышенной на протяжении всего эксперимента. В эту группу вошли белки, обеспечивающие сокращение мышц, компоненты цитоскелета и кальций-связывающие белки. Ученые подытоживают: хотя потерю мышечной массы из-за перерыва в тренировках исключить нельзя, вернуться к регулярным упражнениям должно быть легче, чем приступать к ним впервые.