Предложен метод изучения нейродегенеративных заболеваний с помощью вычислительных инструментов

Память о пережитом страхе лежит в основе посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), особенно когда нейтральные сигналы получают негативную эмоциональную окраску. ПТСР чаще развивается у женщин, и справиться с ним может быть очень трудно. Ученые из Испании показали, что Осанетант (Osanetant), селективный блокатор рецептора нейрокинина 3 (Nk3R), подавляет консолидацию памяти о страхе у самок мышей. Nk3R является частью пути тахикинина 2 (Tac2), участвующего в регуляции эмоций.

Самок мышей иммобилизировали, вызывая у них сильный стресс. Через 30 минут после этого мышам вводили Осанетант (5 мг на кг), через шесть дней вырабатывали у них условный рефлекс в связи с переживанием страха, а еще через 24 часа проверяли, как мыши отреагируют на сигнал. Мыши, получившие препарат, реже замирали, что говорит о нарушении консолидации памяти о страхе.

Интересно, что в ранней работе самки мышей, не подвергавшиеся иммобилизации и получившие Осанетант, напротив, чаще замирали при сигнале, что говорит об усилении консолидации памяти о страхе. Авторы предположили, что иммобилизация — очень сильный стрессор, который вызывает нейронные изменения, не наблюдаемые, когда мыши вырабатывают условный рефлекс без предварительного воздействия стресса, и это может объяснить различный эффект препарата.

Дефицит кофактора молибдена (MoCD) — очень редкое аутосомно-рецессивное заболевание, которое проявляется в первые часы или дни жизни и часто бывает смертельным. Из-за недостатка кофактора молибдена не работают такие ферменты, как сульфитоксидаза, в результате накапливается токсичный сульфит и другие метаболиты, что приводит к необратимому повреждению мозга, эпилептическим припадкам и гибели в течение нескольких месяцев. Самый распространенный среди MoCD тип А встречается у одного ребенка из 200 000–500 000, однако считается, что случаев может быть больше. Раньше лечение было только симптоматическим, но международная группа ученых  подтвердила, что препарат фосденоптерин/rcPMP снижает риск гибели и защищает мозг от повреждения. rcPMP — это синтетическая форма циклического пираноптеринмонофосфата, прекурсора кофактора молибдена.

Из-за редкости заболевания тяжело провести полноценное клиническое исследование. Эффективность препарата была продемонстрирована на мышах еще в 2004 году, а первый пациент получил его в 2008-м. В новой работе подводится итог трех долговременных исследований, в которых состояние 14 пациентов, получавших фосденоптерин/rcPMP, сравнивали с 36 историческими контролями. Под действием препарата биомаркеры заболевания (S-сульфоцистеин и ксантин в моче) нормализовались. Через 12 месяцев в группе, получавшей препарат, 43% детей могли самостоятельно сидеть, 44% находились на амбулаторном лечении, 57% могли есть. Некоторые пациенты могли ходить. Лучше был исход у тех детей, которые начали получать препарат в течение первых 14 дней после рождения. Побочные эффекты были умеренными и не привели к прекращению терапии.

Фосденоптерин/rcPMP одобрен в США и Евросоюзе для лечения MoCD типа А. Он носит название NULIBRY, правами на него обладает Sentynyl Therapeutics, ранней разработкой терапии занималась компания Colbourne Pharmaceuticals, клинические испытание оплатила Origin Biosciences. Первый автор статьи Гюнтер Шварц — член консультативного совета первой компании и основатель второй. Еще два автора имеют конфликты интересов.

Внезапная сердечная смерть (ВСС) — это неожиданная смерть человека, предположительно вызванная проблемами с сердцем. Причинами у людей в возрасте до 39 лет часто являются утолщение сердечной мышцы или нарушение проводимости сердца. У людей старшего возраста ВСС чаще связана с сужением сосудов, снабжающих сердце кровью. У пациентов с психическими расстройствами смертность от всех причин выше, чем у других людей, а риск ВСС выше в два раза во всех возрастных группах. Однако влияние антидепрессантов на риск ВСС до сих пор не изучено. В исследовании, представленном на ежегодном конгрессе Европейского общества кардиологов, авторы показали, что у людей, принимавших антидепрессанты, риск ВСС выше, чем у тех, кто их не принимал. Его повышение зависит от возраста и времени воздействия антидепрессантов.

Авторы проанализировали причины смерти среди датчан 18–90 лет в 2010 году. Учитывали прием ими антидепрессантов в предыдущие 12 лет, при этом людей разделили на две группы: принимавших антидепрессанты 1–5 лет и 6+ лет. Среди 4,3 млн резидентов 45 701 человек умер, 6002 — от ВСС. Также 643 999 человек принимали антидепрессанты, среди них зарегистрирована 1981 ВСС, а в общей популяции — 4021. ВСС чаще встречалась среди людей, принимавших антидепрессанты, за исключением возрастной группы 18–29 лет. Если учитывать возраст, пол и сопутствующие заболевания, риск ВСС был на 56% выше среди принимавших антидепрессанты 1–5 лет и в 2,2 раза выше среди принимавших их более 6 лет. Среди людей 30–39 лет риск был выше в три и пять раз выше соответственно.

По мнению авторов, повышенный риск может быть связан с побочными эффектами антидепрессантов, но может — и с тяжестью заболевания, а также с факторами, ассоциированными с депрессией, такими как нежелание идти к врачу и нагрузка на сердечно-сосудистую систему.

Нейрогормон бомбезин, контролирующий аппетит у человека и других млекопитающих, оказался эволюционно древним — его обнаружили у морских звезд и их родственников.

Бомбезин представляет собой пептид из 14 аминокислот, который подавляет пищевое поведение. Авторы статьи в PNAS решили установить эволюционную историю этого пептида, проанализировали геномы беспозвоночных животных и идентифицировали похожие гены у иглокожих. Для дальнейшего изучения они выбрали морских звезд Asterias rubens. Определив молекулярную структуру их аналога бомбезина и синтезировав его, ученые проверили, как он влияет на пищевое поведение морских звезд.

Выяснилось, что бомбезиноподобный пептид морских звезд стимулировал втягивание желудка — для питания морская звезда выворачивает его через рот, чтобы обхватить добычу. Морские звезды, которым вводили этот нейропептид, тратили больше времени на захват мидии, предложенной им в качестве добычи.

Исходя из консервативной роли бомбезина в регуляции аппетита, ученые заключают: это достаточно древний нейропептид, который мог возникнуть еще до эволюционного расхождения хордовых и иглокожих, то есть более полумиллиарда лет назад.

Интеллект ассоциирован с продолжительностью жизни, но у этой характеристики много составляющих. Какая именно обещает долголетие? Ученые из Германии и коллабораторы анализировали данные, полученные при анализе когнитивных функций 516 людей старшего возраста (от 70 до 105 лет) в рамках Berlin Aging Study. Участники проходили ряд тестов от четырех до 14 раз в течение жизни; на момент анализа они все уже умерли. Помимо интеллекта, оценивались еще и такие факторы, как здоровье зубов, уровень стресса и экономическое благополучие. Результаты опубликованы в журнале Psychological Science.

Тесты измеряли четыре аспекта когнитивных способностей: вербальная беглость (verbal fluency), скорость восприятия, речевые навыки (verbal knowledge) и эпизодическая память. Скорость восприятия оценивает способность человека быстро сравнивать, просматривать или характеризовать образы с помощью визуальных подсказок. Речевые навыки зависят от словарного запаса. Каждый аспект оценивали с помощью нескольких тестов. Так, в одном из тестов на вербальную беглость испытуемым предлагалось назвать как можно больше животных в течение 90 секунд.

Авторы работы смотрели, как меняются когнитивные навыки человека со временем, и пытались предсказать продолжительность его жизни. Оказалось, что только вербальная беглость была связана с долголетием. Пока неясно, почему. Исследователи предположили, что это сложный аспект интеллекта, который позволяет оценить сразу долговременную память, словарный запас, визуальную память и другие когнитивные навыки.