Стресс по-разному влияет на накопление β-амилоида в мозге самок и самцов мышей

Мозг самцов и самок мышей неодинаково реагирует на стресс — в ответ на один и тот же уровень стресса β-амилоид значительно интенсивнее накапливается в мозге самок, нежели самцов. Исследователи полагают, что этот эффект обусловлен половыми различиями в одном из сигнальных путей, участвующих в ответе на стресс. Так, β-аррестин, будучи участником сигнального пути кортиколиберина, интенсивнее связывается с рецептором к кортиколиберину именно в организме самцов. Это взаимодействие снижает эффект кортиколиберина, что, в свою очередь, ослабляет реакцию нейронов на стресс и препятствует накоплению β-амилоида. Предположение подтверждается тем, что самцы мышей, дефицитные по β-аррестину, демонстрировали такой же уровень накопления β-амилоида, как и самки. Опыты были проведены как на животных дикого типа, так и на мышиной модели болезни Альцгеймера (APP/PS1).

Авторы работы полагают, что полученные результаты могут отчасти объяснить, почему женщинам примерно вдвое чаще диагностируют болезнь Альцгеймера. Однако они уточняют: в данном случае речь идет не только о половых различиях на уровне механизмов, но и о том, что у женщин чаще отмечается более высокий уровень стресса. 

Добавить в избранное

Вам будет интересно

05.11.2024
436
0

Агрегаты α-синуклеина накапливаются в мозге при многих нейродегенеративных заболеваниях. Анализ их структуры с помощью криоэлектронной микроскопии выявил электронно-плотную небелковую сердцевину протофиламентов. Авторы статьи в PLoS Biology смоделировали молекулярную динамику формирования фибрилл α-синуклеина в присутствии полифосфата и пришли к выводу, что именно полифосфат может быть неизвестным электронно-плотным веществом в середине филаментов.

Исследователи опирались на предыдущие работы, в которых было показано, что полифосфат — консервативный полианион — ускоряет формирование α-синуклеиновых фибрилл. Эксперименты по докингу показали, что полифосфат связывается с богатым лизином участком белка и тем самым нейтрализует отталкивание между положительно заряженными остатками лизина. Из-за этого изменяется конформация и стабильность филамента, что, в свою очередь, стимулирует образование фибрилл.

17.10.2024
501
0

Исследование электрофизиологической активности с помощью микроэлектродов затруднено тем, что оно не позволяет охватить всю сложность 3D-структуры, например, органоида мозга. Авторы статьи в Science Advances представили e-Flower — микроэлектродный массив, способный самостоятельно обволакивать сфероиды мозга и регистрировать их активность.

Устройство состоит из четырех гибких лепестков с платиновыми электродами. При попадании жидкости (среды для культивирования) на лепестки они сворачиваются вокруг сфероида — это обеспечивается тем, что гидрогель в составе конструкции набухает в жидкости и меняет форму. Интересно, что к такому открытию привела особенность гидрогеля, которая изначально представляла проблему для исследователей. Один из сотрудников проекта разрабатывал мягкие нейроимпланты и обнаружил, что они непредсказуемо скручивались при контакте с водой, и это происходило как раз из-за набухания гидрогеля. Когда ученые смогли контролировать этот процесс, они создали e-Flower. Он совместим со стандартными системами регистрации электрофизиологической активности и не требует дополнительного оборудования или реагентов. Кривизна лепестка при погружении в жидкость способна достигать 300 мкм, изменение формы происходит за несколько минут и не повреждает сфероиды, вокруг которых оборачивается устройство. Кривизну и степень сворачивания устройства можно регулировать, варьируя состав среды и концентрацию сшивающего агента при приготовлении гидрогеля. Регистрация спонтанной активности нейронов по всей поверхности сфероида подтверждает, что e-Flower применим для комплексного измерения сигналов, которое не было возможно ранее.

18.09.2024
702
0

Компания Neuralink заявила, что экспериментальный имплант, призванный вернуть зрение слепым людям, получил от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США статус «прорывного устройства». Этот статус присваивается медицинским устройствам, которые обеспечивают лечение или диагностику угрожающих жизни состояний или необратимых повреждений, и нацелен на то, чтобы ускорить их разработку и внедрение.

Устройство получило название Blindsight. Илон Маск прокомментировал разработку в социальной сети X: по его словам, имплантат «позволит видеть даже тем, кто потерял оба глаза и зрительный нерв. Если зрительная кора не повреждена, способность видеть он обеспечит даже слепым от рождения». Компания приглашает добровольцев участвовать в исследованиях, однако комментариев о том, когда именно Blindsight начнет проходить испытания на людях, она пока не давала. FDA пока что также не комментирует это решение. 

06.09.2024
556
0
Может ли наблюдение за чужими неприятностями сформировать стратегию преодоления будущих угроз у самого наблюдателя? Авторы статьи в Science убедились в опытах на мышах, что может. Они показали, что если мышь наблюдала за тем, как причиняют страдания ее сородичу, то легче справлялась с собственным травматичным опытом.

В ходе эксперимента мышь-наблюдателя помещали рядом с другой мышью, которую подвергали ударам электрическим током по лапам. Это защитило большинство мышей-наблюдателей от развития депрессивных симптомов. Однако мыши, которые не были свидетелями травматического опыта своих товарищей, были подвержены депрессивному состоянию после столкновения с собственной травмой.

Более подробное наблюдение за динамикой работы нейронов выявило, что ключевую роль в формировании такой устойчивости играет латеральная часть поводка (латеральная хабенула). Гиперактивность ее нейронов ассоциирована с депрессивным фенотипом. Оказалось, что пока мышь наблюдала за негативным опытом своего собрата, в этом участке ее мозга интенсивно выделялся серотонин. При этом активность нейронов латеральной хабенулы снижалась. Серотонин здесь необходим для формирования психологической устойчивости — ученые установили, что если его синтез или высвобождение в латеральной части поводка ослабить, чужой стрессовый опыт окажет на подопытную мышь намного меньше влияния.

14.08.2024
734
0

Исследователи из США показали, что опоясывающий лишай ассоциирован с 20%-ным повышением риска субъективного снижения когнитивных функций. Опоясывающий лишай (herpes zoster) — вирусная инфекция, которая вызывает болезненные кожные высыпания. Причина — в вирусе ветряной оспы (варицелла-зостер), который после инфекции в детстве остается в организме и при определенных условиях может реактивироваться.

Появляется все больше данных, что герпесвирусы влияют на снижение когнитивных функций, однако при анализе связи опоясывающего лишая и деменции сведения были противоречивыми. В новой работе исследователи из США проанализировали данные 149 327 человек из трех когорт. Они отвечали на вопросы о состоянии здоровья каждые два года. Опоясывающий лишай был ассоциирован с повышением на 20% риска субъективного снижения когнитивных функций, включая спутанность сознания и потерю памяти. Риск был еще выше у мужчин — носителей гена APOE4.

Механизм влияния опоясывающего лишая на когнитивные функции пока не ясен. Вирус может повреждать сосуды или вызывать воспаление в мозге, напрямую повреждать нейроны или активировать другие герпесвирусы.

Рекомбинантная вакцина от опоясывающего лишая может отсрочить наступление деменции