В ИНЦ РАН изучили влияние рапамицина и метформина на старение эндометрия

Значительный процент неудач при переносе эмбрионов после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) связан с клеточным старением эндометрия — внутренней слизистой оболочки матки. Исследователи из Института цитологии РАН культивировали стромальные клетки из биоптатов эндометрия четырех пациенток без эндометриальных осложнений. Старение клеток индуцировали окислительным стрессом с последующим 14-дневным культивированием или в модели репликативного старения (25 пассажей). В опытных и контрольных клетках индуцировали готовность к имплантации с помощью гормонов; имплантацию моделировали с помощью клеточной линии хориокарциномы. Для замедления старения использовали два классических сеноморфных препарата — рапамицин и метформин. В опытных и контрольных клетках секвенировали РНК, чтобы оценить экспрессию генов.

Авторы показали, что старение стромальных клеток негативно влияло на готовность к имплантации, однако применение сеноморфиков «позволило предотвратить секрецию старыми клетками нежелательных веществ и сгладить их негативное влияние на имплантацию. Чувствительность самой ткани эндометрия к половым стероидным гормонам также была восстановлена», — рассказывает старший научный сотрудник, зав. группой механизмов клеточного старения ИНЦ РАН Александра Бородкина. Авторы предполагают, что назначение сенопорфиков во время пролиферативной фазы менструального цикла может повысить долю успешных переносов эмбрионов при ЭКО.

Добавить в избранное

Вам будет интересно

16.04.2025
547
0

«Когда люди думают о биомедицинских исследованиях, они, вероятно, не сразу вспоминают о диких животных, таких как птицы, гепарды, медведи или тюлени, а зря», — отмечает Мишель Широ из Океанографического института Вудс-Хоул. Ее статья в журнале Fertility and Sterility Reports посвящена урокам, которые исследователи могут извлечь при изучении тюленей и применить для решения проблем фертильности у людей.

Во-первых, тюлени перестают питаться в определенные периоды репродуктивного цикла. Так, самки голодают во время вскармливания детеныша и могут потерять до 30% массы тела. При голодании у них развивается обратимая инсулиновая резистентность, состояние, похожее на гестационный сахарный диабет. Но эти животные не испытывают негативных последствий резистентности к инсулину. Если разобраться в механизмах такой устойчивости, то, по мнению Широ, можно помочь и беременным женщинам с диабетом.

Во-вторых, восстанавливаясь после голодовки, тюлени много ныряют за кормом, в том числе и беременные самки. Они накапливают много кислорода в теле и аккуратно его расходуют, питая в первую очередь самые чувствительные к гипоксии органы — мозг и сердце. Плод так же, как и мать, приспосабливается к отсутствию кислорода, а у человека гипоксия во время родов — опасное для ребенка состояние.

В-третьих, тюлени и другие животные способны ставить беременность «на паузу», чтобы дождаться более благоприятных условий. Это состояние называется «эмбриональная диапауза». Широ считает, что эта способность может быть скрыта в генах у всех млекопитающих, включая людей. Ее «пробуждение» могло бы помочь сохранять эмбрионы, полученные in vitro, без заморозки.

03.04.2025
673
0

Люди и другие животные в современном мире все чаще сталкиваются с микропластиком. Уже установлено, что его воздействие на эмбрион может нарушать развитие, и теперь ученые из Италии оценили риск такого воздействия — они проверили, накапливается ли микропластик в плаценте и тканях плода на ранних стадиях. В качестве модельных животных они взяли кошек.

Исследование проводили на восьми бездомных кошках, которых забрали на стерилизацию в рамках программы контроля численности уличных животных. Все кошки были беременны, срок составлял от 15 до 30 дней. После извлечения и эвтаназии плодов их подвергали анализу наряду с тканями плаценты. Для характеризации частиц микропластика авторы работы применили рамановскую спектроскопию. Из 16 проанализированных образцов (8 плацент и 8 плодов) в пяти обнаружились окрашенные частицы микропластика. Эти контаминированные микропластиком образцы были получены от четырех кошек — половины исследуемых животных.

Исследователи заключают, что микропластик может накапливаться в плацентах кошачьих даже на ранних сроках беременности. Более того, он обнаруживался и в тканях плода — это означает, что микропластик может преодолевать плацентарный барьер.

02.04.2025
707
0

Уровни стероидных гормонов даже у здоровых людей варьируют в широких пределах. Исследователи из Франции и Швеции проанализировали, от каких факторов они зависят. Авторы изучали большое число гормонов у тысячи здоровых взрослых людей и показали, что возраст и пол влияют на стероидные гормоны, но сильно также влияние генетических и поведенческих факторов. Так, прием оральных контрацептивов женщинами влиял на уровни многих гормонов, не только половых. А у мужчин курение изменяло уровни почти всех изученных гормонов. У курильщиков и бывших курильщиков были ниже уровни кортикостерона и кортизола, при этом у курильщиков было больше андростендиона, а у бывших курильщиков — меньше тестостерона.

Измерив гормоны снова у тех же людей через 10 лет, авторы показали, что снижение уровней андрогенов связано со многими заболеваниями у мужчин. Эти гормоны влияют на тело, в частности, на прочность костей и выработку эритроцитов. Связи между уровнями стероидных гормонов и состоянием здоровья через 10 лет у женщин показано не было.

22.01.2025
833
0

Если беременных женщин не допускать до клинических исследований, становится куда сложнее определить, как повлияет тестируемое лекарство на мать и ее ребенка. И в то же время менее 1% КИ включают беременных участниц — к такому выводу пришли ученые из США.

Исследователи проанализировали 90 860 испытаний лекарств, которые проводились за последние 15 лет и в которых участвовали женщины возрастом от 18 до 45 лет. Из них только 0,8% включали беременных женщин. Еще в около 75% было напрямую указано, что беременных исключали из исследования, а в оставшейся части эта информация предоставлена не была. Впрочем, дальнейший анализ показал, что и в этих КИ, как правило, не участвовали беременные.

Клинические исследования, в которых беременные принимали участие, были связаны в основном с самой беременностью, родами и профилактикой преждевременных родов. Хронические заболевания, такие как диабет и астма, учитывались редко, несмотря на то, что они могут влиять на мать и плод. Авторы отмечают, что среди исследований неинфекционных хронических заболеваний (тревожность, депрессия, астма) они обнаружили только 19 с участием беременных. Такая недопредставленность, подчеркивают исследователи, оставляет без ответа важнейшие вопросы безопасности и эффективности лекарственных средств.

28.12.2024
1321
0

Синдром Клайнфельтера —генетическое отклонение, при котором у мужчины присутствует набор половых хромосом XXY. Носители такого хромосомного набора страдают от бесплодия (хотя в ряде случаев проблему можно решить, прибегнув к экстракорпоральному оплодотворению). Как дополнительная X-хромосома нарушает созревание гамет и можно ли на это повлиять? На этот вопрос попытались ответить авторы статьи в Nature.

Доза X-сцепленных генов — их количество на одну клетку — играет важную роль в развитии эмбриональных половых клеток человека. Однако детали этого механизма оставались не вполне ясны. Исследователи из Китая обратили внимание на пациентов с синдромом Клайнфельтера как на естественную человеческую модель данного процесса. Изучив их клетки зародышевой линии, ученые пришли к выводу, что избыточная X-хромосома блокирует созревание клеток на ранней стадии. В них повышается экспрессия маркеров плюрипотентности, из-за чего дифференцировка нарушается. Кроме того, клетки лишаются возможности мигрировать в развивающиеся гонады и формировать там сперматозоиды.

Ключевую роль в таком нарушении дифференцировки, как выяснилось, играют сигнальные пути WNT и TGF-β — они «задерживают» клетки зародышевой линии в недифференцированном состоянии. Ученые также обнаружили, что ингибирование TGF-β способствует дифференцировке гамет даже при наличии избыточной X-хромосомы. Они рассчитывают, что таким способом можно предотвратить потерю клеток зародышевой линии и позволить пациенту зачать ребенка естественным путем.