Вариант коронавируса XDV.1 в Китае распространяется все шире

BridgeBio Pharma сообщает, что ее экспериментальный препарат инфигратиниб ускорил темпы роста у детей с ахондроплазией — редким заболеванием, вызванным мутацией в гене рецептора фактора роста фибробластов FGFR3, которое характеризуется низкорослостью и нарушением пропорций тела. BridgeBio также тестирует этот препарат при гипохондроплазии, более легкой форме ахондроплазии.

За 52 недели инфигратиниб увеличил темпы роста детей в возрасте от 3 до 18 лет в среднем на 1,74 см по сравнению с плацебо. У детей младше 8 лет приблизились к норме пропорции тела. Компания планирует во второй половине 2026 года подать заявку на получение разрешения регулирующих органов США и Европы.

В случае одобрения инфигратиниб станет первым пероральным препаратом для лечения ахондроплазии. Сейчас одобрен только инъекционный Воксого (восотирид) от BioMarin Pharmaceutical. Препарат TransCon CNP компании Ascendis Pharma рассматривается Управлением по контролю пищевых продуктов и лекарств США (FDA). Как сообщает Reuters, результаты препарата BridgeBio превзошли показатели Воксого и TransCon CNP, ускорив рост детей за год в среднем на 1,57 см и 1,49 см по сравнению с плацебо.

Инфигратиниб — ингибитор тирозинкиназы, взаимодействующий с рецепторами FGFR1, FGFR2 и FGFR3. Первоначально он был одобрен в 2021 году для лечения холангиокарциномы, но из-за проблем с коммерциализацией по этому показанию больше не применяется.

Инфигратиниб увеличил скорость роста у детей 3–11 лет с ахондроплазией

Эктодермальные дисплазии — наследственные заболевания, которые сопровождаются выраженными изменениями внешности (отсутствие зубов, их неправильная форма, редкие волосы, нарушения работы потовых желез и т.д.). Из-за редкости этих заболеваний формирование выборки пациентов затруднено. Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова собрали самую крупную в мире выборку пациентов с гипогидротической эктодермальной дисплазией — 261 человек (196 мужчин и 65 женщин).

Наследование гипогидротической эктодермальной дисплазии может быть как Х-сцепленным, так и аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным. Большой размер выборки позволил комплексно охарактеризовать эту группу заболеваний и разработать оптимальный алгоритм их молекулярной диагностики.

Патогенные варианты были обнаружены у 183 пациентов: у 155 — в гене EDA, расположенном в Х-хромосоме, у 16 — в гене WNT10A, у 12 — в гене EDAR. Авторы исследования выявили 46 новых, ранее неизвестных вариантов в генах гипогидротических эктодермальных дисплазий и доказали, что именно они приводят к болезни. Также они установили, что 28,8% всех вариантов в гене EDA возникают у пациентов de novo.

Для Х-сцепленной, EDA-ассоциированной формы заболевания разрабатывается таргетная терапия, поэтому ее своевременная диагностика приобретает особую важность. Препарат ER004 сейчас проходит клинические исследования. Он вводится внутриутробно во время беременности и заменяет затронутый мутацией белок, запуская нормальное развитие потовых желез, зубов и волос. «Критериями включения матери в исследование выступает наличие подтвержденной беременности сроком не более 23 недель и молекулярно-генетически подтвержденный статус носительницы патогенного варианта гена EDA», — рассказала научный сотрудник центра коллективного пользования «Геном» МГНЦ Валерия Ковальская.

Исследование выполнено в рамках темы госзадания Министерства науки и высшего образования РФ «Изучение этиопатогенетических механизмов формирования клинических и биохимических фенотипов генетических заболеваний».

Авторы статьи в Environmental Research показали, что воздействие дорожного шума в ночное время связано с изменениями уровня холестерина и липидных метаболитов в крови у взрослых. Шум громкостью 55 децибел (дБ) и выше был достоверно связан с ростом уровней 20 метаболитов. Так, повышались концентрации общего холестерина, ЛПНП, ненасыщенных жирных кислот и мембранных липидов. Эффекты становились более выраженными по мере нарастания уровня шума.

Исследователи проанализировали данные 272 229 человек 31 года и старше из трех крупных европейских когорт: UK Biobank, Роттердамского исследования и Northern Finland Birth Cohort 1966. Шум от дорожного движения в ночное время оценивали по адресу проживания с использованием национальных карт шума. Образцы крови были проанализированы методом ядерного магнитного резонанса для количественной оценки 155 метаболических биомаркеров.

Ранние работы связали дорожный шум с сердечно-сосудистыми заболеваниями и диабетом, но механизм был неясен. Новое исследование помогает восполнить этот пробел, показывая, что воздействие шума связано с изменениями в метаболических путях задолго до развития заболевания.

Риск болезни Альцгеймера в пожилом возрасте в большой степени зависит от генотипа по гену аполилипопротеина Е (APOE); у носителей аллеля APOE4 риск выше, чем у носителей других аллелей. Исследователи из Российского центра неврологии и нейронаук, Института общей генетики РАН, Центра генетики и наук о жизни «Сириус» и их соавторы показали, что на степень этого риска влияет эпигенетический фактор — метилирование в промоторе гена ELOVL2. Результаты были представлены на конференции Alzheimer’s Association.

Метилирование промотора ELOVL2 — один из эпигенетических показателей возраста. Этот ген участвует в продукции длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, которые вовлечены в регуляцию синаптической пластичности и интеграцию белого вещества мозга.

Авторы исследовали 75 добровольцев без признаков деменции в возрасте от 20 до 84 лет, в клетках крови которых измеряли уровень метилирования промотора ELOVL2. С испытуемыми проводили нейрофизиологический эксперимент по методике «парадигмы необычного стимула» (oddball paradigm) — регистрировали электрический ответ мозга на стимул, отличающийся от других, в серии повторяющихся стандартных стимулов. Реакция на необычный стимул состоит в появлении определенного компонента (Р3) в составе вызванного потенциала. Этот тест часто используют для оценки такой когнитивной функции, как принятие решений. Кроме того, у испытуемых оценивали вербальную память по тесту Лурия (Luria Memory Words Test).

Оказалось, что временная задержка появления компонента Р3 положительно коррелирует с метилированием ELOVL2, причем корреляция более выражена у носителей аллеля APOE4, чем у неносителей. Также обнаружилась корреляция между метилированием ELOVL2 и вербальной памятью, но только у носителей APOE4. Задержка Р3 компонента обратно коррелировала с вербальной памятью, и эта зависимость была выше у носителей APOE4.

Исследователи пришли к выводу, что при возрастном метилировании промотора ELOVL2 нарушение липидного метаболизма, приводящее к синаптической дисфункции и нарушению интеграции белого вещества мозга, усугубляет негативное влияние варианта APOE4 на когнитивные функции, вносит вклад в снижение вербальной памяти и увеличивает риск болезни Альцгеймера.

Стеноз (сужение) сонных артерий обычно возникает из-за накопления бляшек. В этом случае могут быть назначены медикаментозное лечение и изменение образа жизни, а если артерия заблокирована более чем на 70% — каротидная эндартерэктомия (удаление бляшек) или стентирование. Но, по-видимому, оперативные вмешательства не улучшают когнитивные функции пациента сильнее, чем консервативное лечение. Доклад на эту тему был представлен на конференции Американской ассоциации борьбы с инсультом, прошедшей 4–6 февраля 2026 года в Новом Орлеане.

Ранние исследования выявили связь между стенозом сонных артерий и более низкими показателями тестов на когнитивные функции. В исследовании CREST-2 сравнивалась частота инсультов среди людей, получивших только медикаментозную терапию, медикаментозную терапию и каротидную эндартерэктомию или медикаментозную терапию и стентирование. У подгруппы пациентов оценивали когнитивные функции до лечения и ежегодно в течение четырех лет после.

Проведенный в 2021 году анализ показал, что до лечения 786 пациентов с тяжелым, но бессимптомным стенозом сонных артерий имели более низкие показатели когнитивных навыков, особенно памяти, по сравнению с контролями. Но при среднем периоде наблюдения 2,8 года после лечения исследователи не обнаружили различий в мышлении или памяти среди пациентов, которым была проведена операция, и тех, кто получал только медикаментозное лечение.

Эти результаты могут изменить то, кому и в каких случаях будет рекомендована операция. Однако ухудшение когнитивных функций с течением времени может быть сигналом о том, что лечение необходимо пересмотреть и, возможно, скорректировать, добавляют авторы. Исследование не смогло определить, является ли снижение притока крови к мозгу единственной или наиболее важной причиной снижения когнитивных функций при заболевании сонных артерий. «Некоторые характеристики закупорки могут привести к тому, что мелкие частицы попадут в мозг. Эти частицы могут со временем повлиять на функционирование мозга. Это область, которую мы планируем изучить в наших будущих исследованиях», — сказал Рональд Лазар, профессор неврологии и нейробиологии в Университете Алабамы в Бирмингеме и ведущий автор исследования.