Кошки страдают от деменции, похожей на болезнь Альцгеймера

Синдром когнитивной дисфункции у кошек (кошачья деменция, СКД) — нейродегенеративное заболевание пожилых кошек, схожее с деменцией у людей. У кошек с СКД изменяется поведение — они чаще мяукают, особенно ночью, требуют больше внимания от хозяина, страдают от дезориентации и тревожности, у них снижаются способности к обучению и память, нарушается сон. Считается, что 28% кошек 11–14 лет и 50% кошек старше 15 лет демонстрируют хотя бы один клинический признак СКД. Но многие случаи СКД не выявляют. Патофизиология СКД не очень хорошо изучена.

В мозге пожилых или пораженных СКД кошек были выявлены патологии, сопоставимые с наблюдаемыми при болезни Альцгеймера (БА) у человека, включая атрофию мозга, потерю нейронов, бляшки бета-амилоида, тау-патологию и сосудистые заболевания, такие как церебральная амилоидная ангиопатия. Однако до сих пор неясно, просто ли бета-амилоид накапливается с возрастом или способствует нейродегенерации, в частности, дегенерации синапсов, и развитию симптомов СКД. Также не до конца понятна роль глии. Исследователи из Великобритании прояснили эти вопросы, а также узнали, могут ли кошки с СКД быть моделью БА у человека.

Авторы собрали образцы мозга погибших кошек с СКД, а также старых и молодых контролей без СКД, зафиксировали их формалином и залили в парафиновые блоки. Анализ показал, что скоплений бета-амилоида было больше в синапсах старых кошек и кошек с деменцией по сравнению с молодой группой. Между старыми кошками и кошками с деменцией значительной разницы не было.

Далее авторы посмотрели, может ли патология бета-амилоида способствовать потере синапсов, привлекая к ним микроглию и астроциты. Действительно, в областях, где накапливаются бета-амилоиды, был выявлен микроглиоз. Микроглия чаще поглощала синапсы со скоплениями бета-амилоидов у старых кошек и животных с деменцией. Более того, авторы продемонстрировали признаки астрогилиоза в областях с повышенным количеством скоплений бета-амилоида у кошек. Астроциты и микроглия чаще поглощают синапсы в областях с высоким содержанием бета-амилоида, особенно синапсы, содержащие бета-амилоидные бляшки. Однако бляшки демонстрировали большую токсичность при СКД, чем у пожилых контрольных кошек.

То, что бета-амилоид локализуется в синапсах кошек с деменцией, согласуются с результатами исследований мозга пациентов с БА и моделей патологии у грызунов. Вероятно, накопление бета-амилоида способствует развитию поведенческих и когнитивных нарушений при деменции у кошек. Пока невозможно определить, удаляет ли глия дегенерирующие или функциональные синапсы. Последнее предположение подкрепляет тот факт, что блокирование синаптического поглощения восстанавливает когнитивные функции в моделях БА.

По мнению авторов, СКД у кошек может служить естественной моделью БА у человека и предоставить ценную возможность для изучения механизмов заболевания и тестирования терапии, направленной на устранение синаптической потери, вызванной бета-амилоидом.

Микроглия усиливает патогенное действие APOE4 при болезни Альцгеймера