Органические наночастицы адресно доставят противоопухолевый препарат к глиобластоме

Мультиформная глиобластома (МГБ) — первичная опухоль головного мозга с крайне неблагоприятным прогнозом: только 5% пациентов выживают в течение пяти лет после постановки диагноза. Основные проблемы лекарственной терапии — это гетерогенность опухоли, высокая инфильтрация иммуносупрессивными миелоидными клетками и неспособность многих препаратов преодолеть гематоэнцефалический барьер. Известно, что в развитие опухоли вовлечен сигнальный путь CXCL12/CXCR4, и антагонисты рецептора CXCR4 (например, AMD3100) обладают потенциальным противоопухолевым эффектом, но из-за токсичности и плохой фармакокинетики их невозможно применить в клинической практике.

Авторы новой статьи получили синтетические белковые наночастицы (SPNP) из человеческого сывороточного альбумина и олигоэтиленгликоля, покрытые проникающим в клетку пептидом iRGD. Они загрузили в эти наночастицы препарат AMD3100. Исследователи показали, что получившиеся наночастицы SPNP AMD3100 эффективно блокируют передачу сигналов CXCR4 на трех моделях: в клетках глиобластомы мыши и человека in vitro, а также в мышиной модели in vivo.

Блокировка сигнального пути CXCL12/CXCR4 наночастицами уменьшает проницаемость гематоэнцефалического барьера и снижает инфильтрацию иммуносупрессивными миелоидными клетками. Далее авторы предположили, что в сочетании с лучевой терапией наночастицы будут вызывать гибель опухолевых клеток по пути иммуногенной клеточной смерти. Анализ экспрессии специфических факторов показал, что и в культуре мышиной, и в культуре человеческой глиобластомы гибель клеток происходит именно по этому механизму.

Комбинированная терапия наночастицами и лучевой терапией ингибировала прогрессирование глиобластомы и способствовала долгосрочному выживанию 67% опытных мышей. Это сопровождалось приобретением устойчивой иммунологической памяти и предотвращало рецидив опухоли: при повторном подсаживании опухолевых клеток в коллатеральное полушарие у выздоровевших мышей не наблюдалось признаков заболевания. У мышей не было признаков некроза или кровотечения, а также нарушения архитектуры мозга. Благодаря точечному воздействию, низкой токсичности и устойчивому перепрограммированию иммунного микроокружения использование таких наночастиц имеет потенциал для будущего клинического применения.