Толерантность иммунной системы к пищевым антигенам обеспечивает особая популяция T-клеток

В среднем человек потребляет с пищей 100 грамм чужеродного белка в день. Так как иммунные клетки встречаются почти по всему организму, кусочки этих белков могут презентироваться в комплексе с MHCII. Однако они не вызывают воспалительной реакции. Несмотря на активное исследование темы, результаты предыдущих работ были получены на мышах с модифицированным репертуаром Т-клеток, а потому они могут содержать различные артефакты.

Ученые из Миннесотского университета (Миннеаполис, США) проанализировали иммунный ответ на пищевые антигены у мышей с нормальным репертуаром T-клеток. В работе они использовали пшеничный белок глиадин, а также иммуногенный пептид 2W и пептиды патогенов Toxoplasma gondii и Listeria monocytogenes.

Если мышей держали на диете без глиадина, в их вторичных лимфоидных органах обнаруживалось примерно 200 Т-клеток, способных связываться с пептидом глиадина. Из них 80% процентов являлись наивными Т-клетками. При добавлении глиадина в корм популяция глиадин-специфических Т-клеток увеличивалась почти в 13 раз. В этой популяции было достаточно мало наивных лимфоцитов (10%) и много регуляторных T-клеток (Treg, 60%). Также ученые заметили появление еще одного типа клеток, доля которого составляла около 25%. Эти клетки экспрессировали рецептор фолиевой кислоты 4 (FR4) и CD73 — маркеры анергических лимфоцитов, то есть таких, которые инактивируются при встрече с антигеном. Ученые дали этим неизвестным ранее клеткам обозначение T_H^lin-. Такие же результаты были получены при внутрижелудочном введении других пептидов. В более подробном эксперименте ученые обнаружили, что у мышей, получавших пептидный антиген с кормом, иммунная реакция при повторном введении антигена была подавлена.

В дальнейших исследованиях выяснилось, что T_H^lin- составляют 60% популяции T-клеток в лимфатических узлах печени и кишечника. Они схожи с фолликулярными Т-хелперами, однако их популяция очень разнообразна: в частности, в ней выделяются кластеры клеток, напоминающие наивные и регуляторные T-лимфоциты.

Функционально группа клеток T_H^lin- стоит ближе всего к анергическим Т-лимфоцитам. Они почти не продуцируют провоспалительный интерлейкин 2. В его отсутствие они могут трансформироваться в эффекторные Т_H1-лимфоциты, но если ИЛ-2 доступен, они превращаются в регуляторные T-клетки. При этом регуляторные T-клетки блокируют трансформацию T_H^lin- в Т_H1, но не влияют на образование самих T_H^lin-.

Основываясь на результатах своего исследования и работах других авторов, ученые предложили следующую модель. Дендритные клетки презентируют пищевые антигены в лимфатических узлах кишечника и печени, и наивные CD4⁺-лимфоциты их распознают. Взаимодействие CD4⁺-клеток с антигеном происходит в иммуносупрессивных условиях, которые обеспечиваются другими клетками иммунной системы. Например, Treg-клетки перехватывают ИЛ-2, предотвращая развитие воспалительной реакции. В результате CD4⁺-лимфоциты не трансформируются в активные эффекторные клетки. Вместо этого они пролиферируют в клетки типа Т_H^lin-. Таким образом Treg и Т_H^lin--лимфоциты обеспечивают иммунную толерантность к антигенам, поступающим с пищей.

О том, как регуляторные T-клетки активируют рост волос, — на PCR.NEWS.