Инновационные подходы для создания технологии лечения болезни Альцгеймера

Бета-амилоид (Ab) был открыт в середине 1980-х в качестве главного пептидного компонента фибриллярных агрегатов (амилоидных бляшек), которые расположены на поверхности нейронов головного мозга пациентов с диагнозом болезни Альцгеймера, а также пациентов с другими нейродегенеративными заболеваниями. Бета-амилоид как в норме, так и при патологии присутствует в крови и спинномозговой жидкости в низких наномолярных концентрациях. Физиологическая роль Ab может состоять в регуляции синаптической функции, защите от инфекций, восстановлении пораженных участков гематоэнцефалического барьера и компенсации последствий травмы. Актуальными направлениями исследований в области создания эффективных технологий лечения нейродегенеративных заболеваний являются: (1) выяснение роли Ab в инициировании нейровоспалительных и нейродегенеративных процессов; (2) определение причин, по которым эндогенный Ab начинает подвергаться патологической агрегации. Сравнительный анализ структурно-функциональных свойств различных природных изоформ Ab человека и ряда млекопитающих позволил выявить молекулярные детерминанты бета-амилоида, воздействие на которые посредством рационально сконструированных агентов позволяет контролировать потенциально патогенные взаимодействия Ab с белками-партнерами и, как следствие, блокировать развитие патологических состояний, ассоциированных с такими взаимодействиями. Обсуждаются современное состояние и перспективы внедрения в клиническую практику биомедицинских технологий на основе использования молекулярных детерминант Ab.