Коротко

Eli Lilly выпустила пресс-релиз с данными клинических испытаний тирзепатида — препарата от ожирения, который может стать альтернативой бариатрической хирургии. Публикации в рецензируемом журнале пока нет, но комментарии специалистов и отраслевых аналитиков очень оптимистичны.

В фазе 3 исследования SURMOUNT-1 приняли участие 2539 человек с ожирением или избыточным весом (в среднем 104,8 кг) и по крайней мере с одним сопутствующим заболеванием, но без диабета. Тирзепатид в дозах 5, 10, 15 мг участники принимали 72 недели; 63% группы с максимальной дозировкой снизили массу тела на 20% и более. Среднее снижение в группе 5 мг составило 16% (16 кг), в группе 10 мг — 21,4% (22 кг), в группе 15 мг — 22,5% (24 кг). Те, кто принимал более высокие дозы, в конце исследования в среднем весили около 81,6 кг.

Тирзепатид — агонист рецепторов гормонов инкретинов, стимулирующих секрецию инсулина: GIP (глюкозозависимого инсулинотропного полипептида) и GLP-1 (глюкагоноподобного пептида-1). Как показано в доклинических исследованиях, он снижает потребление пищи и увеличивает расход энергии.

Однако тирзепатид, очевидно, нужно будет принимать всю жизнь, комментирует The New York Times, и он наверняка будет дорогим. Конкурентный препарат Вегови (семаглутид) компании Novo Nordisk стоит более $1349,02 в месяц. При этом неясно, можно ли будет получить за него страховое возмещение.

Компания Biogen, которая летом 2021 года зарегистрировала адуканумаб (Aduhelm) — первый в мире препарат против болезни Альцгеймера, нацеленный на амилоидные бляшки, объявила о смене генерального директора и маркетинговой стратегии. Как сообщает Reuters, Biogen значительно сокращает затраты на продвижение адуканумаба.

Адуканумаб — препарат со сложной историей. По мнению независимой консультативной группы, компания-производитель получила недостаточно данных, чтобы делать вывод о его эффективности. После регистрации адуканумаба три члена консультативной группы уволились, а процедурой регистрации заинтересовались органы власти. В июне 2021 года врачи предвидели большой спрос на препарат, однако уже в октябре стало ясно, что продажи идут хуже, чем ожидалось. Это было связано не только со спорами вокруг эффективности препарата, но также с позицией страховых компаний, ограничивающих страховое покрытие, и некоторых медицинских центров, отказывающихся его применять.

Biogen все еще рассчитывает на леканемаб — второй препарат от болезни Альцгеймера, который, как и адуканумаб, был разработан совместно с японской компанией Eisai. Biogen планирует подать документы в FDA на ускоренное одобрение леканемаба в 2022 году.

Австралия стала второй страной, где разрешено донорство митохондрий, сообщает Wired.

Митохондриальная заместительная терапия используется для предотвращения передачи мутаций мтДНК потомкам. Она представляет собой процедуру оплодотворения in vitro с использованием материала от трех человек. Ядро из яйцеклетки матери подсаживается в донорскую яйцеклетку без ядра, но со здоровыми митохондриями. После этого яйцеклетка с ядром и митохондриями оплодотворяется. Технически ребенок, родившийся в результате такой процедуры, несет ДНК трех родителей.

Донорство митохондрий было впервые одобрено в Великобритании в 2015 году. В Австралии эта процедура пока будет проводиться в единственной клинике репродукции в рамках клинических исследований. Пока неизвестно, когда стартует исследование. Предполагается, что оно продлится 10–12 лет. Семьи, желающие принять участие, должны будут пройти консультацию, на которой они узнают о потенциальных рисках процедуры. После этого участники будут утверждены специальной комиссией. Дети, родившиеся в результате донорства митохондрий, получат доступ к информации о доноре. Решение о внедрении технологии в широкую медицинскую практику будет принято по результатам клинических исследований.

Технология вызывает этические дискуссии. Например, в США донорство митохондрий невозможно, так как оно попадает под запрет о создании человеческих эмбрионов с наследуемыми генетическими изменениями.

Команда ученых из Массачусетской больницы общего профиля и Гарвардской медицинской школы (США) разработали новую терапевтическую стратегию для пациентов с острым миелоидным лейкозом. Сначала они сконструировали CAR-T-клетки, нацеленные на антиген CD70, однако в экспериментах in vivo их эффективность была недостаточной. Тогда ученые усилили связывание CAR-T-лимфоцитов с мишенью, зайдя сразу с двух сторон. С помощью азацитидина они увеличили экспрессию антигенов в опухолевых клетках, а CAR-T-лимфоциты модифицировали таким образом, чтобы химерный антигенный рецептор приобрел устойчивость к действию протеаз. Эффективность новой схемы была подтверждена in vivo. По мнению ученых, разработанный ими подход имеет терапевтический потенциал. Работа опубликована в Cancer Cell.

В Дартмутском колледже изучили индивидуальные голоса лесных лягушек Rana sylvatica в хоре и как они связаны с их репродуктивным успехом. Исследование вышло в журнале Ecology Letters. Голоса лягушек различали с помощью акустической камеры. Ученые показали, что самки предпочитают самцов с более низкими голосами, а самцы синхронизируют свое пение с остальным хором.

Авторы также продемонстрировали, что предпочтения зависели от вариативности хора, то есть от того, насколько различаются индивидуальные голоса в нем. И самки, и самцы предпочитали хоры с низким звучанием и низкой вариативностью. Высота голоса лягушки зависит от размера тела, поэтому хор с большей вариативностью может подсказать самке, что самцы в его составе сильно различаются по размеру.

Для мужчин в возрасте 50 лет и старше умеренные и серьезные симптомы заболеваний нижних мочевых путей, такие как недержание и ноктурия (ночное мочеиспускание), могут быть ассоциированы с риском смерти, даже если симптомы их «не беспокоят». Исследование финских ученых опубликовано в The Journal of Urology. Авторы подчеркивают, что важна оценка общего состояния здоровья, факторов риска и сопутствующих заболеваний.

В долговременном исследовании приняли участие более 3000 мужчин в возрасте 50 лет и старше на 1994 год. Анализировали данные 1167 мужчин, за здоровьем которых следили до 2018 года. Риск смерти при серьезных и умеренных симптомах был выше на 20–50%. Легкие симптомы не были ассоциированы с повышенным риском. Однако то, беспокоят ли симптомы участника или нет, никак не влияло на риск, что показывает субъективность этого показателя.

Канадские ученые разработали антибактериальное покрытие на основе серебра. Они провели скрининг множества молекул и подобрали оптимальную формулу: в состав покрытия входят нитрат серебра, дофамин и два гидрофильных полимера. Ученые подтвердили эффективность, безопасность и биосовместимость покрытия in vitro и in vivo. Оно предотвращало адгезию бактериальных клеток и проявляло антибактериальную активность за счет постепенного высвобождения ионов серебра. Титановые имплантат, покрытый новым составом и помещенный под кожу крысам, блокировал развитие локальной инфекции. Авторы считают, что покрытие найдет широкое применение, так как подходит для медицинских устройств и имплантатов различных типов. Работа опубликована в ACS Central Science.

Команда под руководством ученых из Кембриджского университета (Великобритания) показала на мышах, что пол плода может влиять на функции плаценты. Ученые опубликовали две работы. В первой они изучили воздействие ожирения матери на фенотип плаценты и рост плода. Оказалось, что ожирение связано с уменьшением размеров плодов обоих полов и со снижением площади поверхности плаценты. Специфическими были изменения митохондриальной функции клеток плаценты. Если плод был мужского пола, в клетках плаценты в ответ на ожирение матери повышалось обилие митохондриальных комплексов и белка DRP1, отвечающего за деление митохондрий. Если плод был женского пола, усиливались биогенез митохондрий и их способность к синтезу липидов.

Во второй работе ученые сконцентрировались именно на митохондриальной функции клеток плаценты. Они показали, что при нормальной беременности фенотип митохондрий по-разному отвечает на рост плодов мужского и женского пола. Авторы сравнивали плаценты, поддерживающие рост плодов в одном помете. Например, для самых маленьких плодов женского пола было зарегистрировано максимальное потребление кислорода митохондриальными комплексами I и II, а экспрессия гена Tfam, связанного с биогенезом митохондрий, была выше в плацентах самых маленьких плодов мужского пола.

Основываясь на результатах, авторы делают вывод, что плод мужского пола быстрее растет в утробе и, вероятно, требует больше кислорода и питательных веществ, которые должны поступать через плаценту. Это может приводить к его более низкой устойчивости к стрессу по сравнению с плодом женского пола. Авторы отмечают, что многие пары не хотят узнавать пол будущего ребенка, однако эта информация может предотвратить осложнения беременности.

Ученые из Калифорнийского университета в Дейвисе показали, что паразитические протисты Toxoplasma gondii, Cryptosporidium и Giardia широко распространены в мировом океане, и распространяться им помогает микропластик. Эти патогены заражают как людей, так и животных, в том числе находящихся под угрозой вымирания.

Пути распространения зависят от свойств микропластика. Если он плавает, то помогает патогенам распространиться на большие расстояния. Если тонет, то патогены накапливаются в бентосе — в организмах, обитающих на морском дне, таких как моллюски. Авторы исследования также предложили шаги по снижению выбросов микроволокон и микрошариков в океан. Так, меньше микроволокон попадет в водосток, если установить фильтры на стиральные и сушильные машины.

Клиническая траектория и характеристики долгого ковида зависят от тяжести протекания изначального заболевания, заявил докладчик на Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям (ECCMID), прошедшем в Лиссабоне 23–26 апреля. В ретроспективном исследовании участвовал 205 241 человек, проживающий в районе Стокгольма. Почти треть (32%) участников, попавших с коронавирусной инфекцией в реанимацию, испытывала симптомы долгого ковида спустя 90 дней после положительного теста. Среди госпитализированных пациентов симптомы испытывали 6%, среди амбулаторных — 1%.

Амбулаторные пациенты чаще жаловались на повышенную утомляемость, госпитализированные и попавшие в реанимацию — на одышку. Среди участников, лечившихся дома, чаще диагностировали долгий ковид женщинам, среди госпитализированных пациентов эта связь была слабее, и она совсем исчезала среди пациентов, попавших в реанимацию. Точно такая же зависимость была показана для участников, страдающих астмой, и с историей психических заболеваний.