Коротко

Авторы письма в NEJM рассказывают об успешном сдерживании распространения COVID-19 в Новой Зеландии. Первый случай заболевания был зарегистрирован 26 февраля 2020 года, а 8 июня — 103 дня спустя — правительство объявило о прекращении эпидемии в стране. Ученые объясняют такой успех тем, что в условиях недостатка диагностических тестов и ресурсов для эффективного отслеживания контактов власти прислушались к доводам ученых и 26 марта ввели строгий карантин. В настоящее время новые случаи COVID-19 в Новой Зеландии регистрируются только среди иностранных туристов, но обязательная изоляция на 14 дней для приезжих не позволяет им скомпрометировать ситуацию. Смертность, ассоциированная с COVID-19, в Новой Зеландии составляет 4 случая на миллион человек, и это самый низкий показатель среди 37 стран-участниц Организации экономического сотрудничества и развития. Ученые подчеркивают, что сейчас необходимо продумать меры ответа на возможные повторные вспышки COVID-19, например, массовое ношение масок.

Ученые из Южной Кореи впервые вырастили органоиды из эпителиальных клеток человеческих миндалин и изучили их пригодность в качестве ex vivo модели инфекции SARS-CoV-2. По их мнению, такие органоиды подходят для моделирования респираторных инфекций, так как миндалины обеспечивают первую линию защиты организма от вдыхаемых патогенов. Для выращивания органоидов миндалин ученые модифицировали стандартный протокол, подобрав оптимальный состав среды. Органоиды воспроизводили структуру и свойства эпителия миндалин и экспрессировали медиаторы коронавирусной инфекции ACE2 и TMPRSS2. Было показано, что SARS-CoV-2 заражает органоиды и эффективно в них размножается, при этом в клетках в ответ на вирусную инфекцию возрастает экспрессия генов, ассоциированных с цитокиновым штормом. При обработке инфицированных органоидов ремдесивиром уровень РНК вируса снижался в дозозависимой манере. Ученые утверждают, что органоиды миндалин можно использовать для проверки противовирусной активности малых молекул. Работа доступна в базе bioRxiv.

Как сообщает официальный сайт Кремля, зампредседателя Правительства РФ по вопросам социальной политики Татьяна Голикова на совещании у Владимира Путина рассказала о двух вакцинах против коронавируса, разрабатываемых по поручению правительства. Первой она назвала вакцину, разработанную НИЦЭМ имени Н.Ф.Гамалеи Минздрава совместно с 48-м ЦНИИ Минобороны. «В августе 2020 года планируется ее государственная регистрация на условиях, то есть с проведением после регистрации еще клинического исследования на 1600 человек, — сообщила Татьяна Голикова. — Запуск в промышленное производство предполагается в сентябре 2020 года».

Вакцина НИЦЭМ имени Н.Ф.Гамалеи включает в себя два рекомбинантных нереплицирующихся аденовирусных вектора, экспрессирующих белок коронавируса. Их вводят по схеме «прайм-буст», с интервалом в 21 день (фаза 1 клинических испытаний:  NCT04436471,  NCT04437875). 

Голикова также рассказала про начало «совмещенных клинических исследований вакцины ГНЦ «Вектор» Роспотребнадзора. По ее словам, они завершатся в сентябре, производство будет начато в октябре 2020 года. «Общие объемы производства вакцин сейчас оцениваются Правительством Российской Федерации», — сказала Голикова.

Говоря о доле российских граждан с антителами к SARS-CoV-2, глава Роспотребнадзора Анна Попова отметила, что «среди населения мы уже обследовали более 26 тысяч человек и четко можем сказать, что в десяти регионах защищенность составляет от 17 до 28%».

Также правительству поручено принять активные меры против сезонных респираторных заболеваний, включая грипп.

Репликация коронавирусов ассоциирована с цитозольными двухмембранными везикулами, которые обеспечивают подходящую микросреду для синтеза вирусной РНК в инфицированной клетке. Однако до сих пор было неясно, как мРНК вируса попадает из этих везикул в цитозоль для трансляции и сборки новых вирионов. Ученые из Нидерландов, Германии и США нашли ответ на этот вопрос и рассказали о своей работе в Science. Для экспериментов они использовали хорошо изученный модельный коронавирус MHV. С помощью криоэлектронной микроскопии ученые визуализировали молекулярную пору, пронизывающую обе мембраны везикулы. Через эту пору, скорее всего, и происходит экспорт РНК в цитозоль. В основе поры лежит гексамер большого коронавирусного трансмембранного белка nsp3. Функциональные особенности поры еще предстоит изучить, однако авторы считают, что эта структура играет ключевую роль в цикле вирусной репликации и консервативна у коронавирусов, а потому может рассматриваться в качестве мишени для противовирусных препаратов.

Ученые из Канады и Великобритании создали SeroTracker — онлайн-агрегатор результатов серологических исследований, связанных с SARS-CoV-2, и рассказали об этом в The Lancet Infectious Disease. Ресурс позволяет визуализировать серопревалентность в разных странах и сравнивать показатели по регионам, популяциям и особенностям использованных тестов. Ежедневно команда докторантов и студентов-медиков анализирует опубликованные статьи, препринты и правительственные отчеты, посвященные сероэпидемиологии COVID-19. Для SeroTracker из текстов берутся не только показатели серопревалентности, но и данные о размере выборки, подходе к сбору образцов и использованных тест-системах. Код SeroTracker доступен на GitHub.

Ученые из Финляндии провели метаанализ пяти рандомизированных контролируемых исследований, в которых проверялось, как влияет ношение масок, в том числе сделанных из обычной ткани, на передачу вирусных респираторных инфекций в общественных местах (вне больниц и мест проживания). Препринт их статьи размещен на medRxiv. Наблюдалось статистически значимое снижение числа инфекций, причем авторы сделали вывод, что маски защищают «как владельца, так и окружающих его людей». Они призывают руководителей стран и ВОЗ активнее рекомендовать масочный режим.

Авторы еще одного исследования, также опубликованного на medRxiv, проанализировали влияние на последующую смертность обязательных мер, введенных государственными органами во время пандемии, добровольного изменения поведения до введения нормативных актов. Использовали данные из 13 западноевропейских стран. Эффекты оказались сравнимыми по порядку величин.

Ученые применили экологический подход для описания ситуации с COVID-19 в Перу. Они обнаружили, что в равнинных областях (побережье Тихого океана и Амазонская низменность) уровень заболеваемости и частота смертей выше, чем в горном регионе. Дальнейший анализ показал, что относительный риск COVID-19 значительно выше для людей, обитающих на высоте ниже 1 000 м над уровнем моря, чем для жителей областей выше этой отметки. Защитный эффект большой высоты проявлялся независимо от плотности популяции и показателей благосостояния населения. Авторы предполагают, что риск смерти от COVID-19 снижен для жителей горных регионов благодаря длительной мультисистемной адаптации организма к гипобарическим гипоксийным условиям. Работа доступна в базе препринтов medRxiv.

Вакцина компании Novavax, согласно трекеру ВОЗ, первой среди субъединичных вакцин вошла в клинические испытания. (Сейчас в этом списке уже шесть вакцин, содержащих вирусный белок или его фрагмент, которые находятся в фазе 1 или 1/2.) Вакцина NVX-CoV2373 содержит полноразмерный рекомбинантный S-белок коронавируса и запатентованный компанией адъювант. Как сообщается в пресс-релизе, результаты части 1 фазы 1/2 размещены на сервере препринтов medRxiv, а также отправлены в рецензируемый журнал. Уже опубликованы в виде препринта результаты преклинических исследований на павианах и мышах. В исследовании участвовал 131 здоровый человек в возрасте 18–59 лет. У 100% участников образовались нейтрализующие антитела, адъювант вызвал полифункциональный CD4+T-клеточный ответ.

В базе препринтов bioRxiv появились результаты проверки эффективности комбинации нейтрализующих моноклональных антител REGN-COV2 против SARS-CoV-2 на макаках-резусах и сирийских хомячках. REGN-COV2 включает антитела REGN10987 и REGN10933, разработанные компанией Regeneron Pharmaceuticals. Было показано, что REGN-COV2 обладает выраженными профилактическими и терапевтическими свойствами: у животных, получавших антитела, вирусная нагрузка была ниже, а проявления инфекции — менее выраженными по сравнению с плацебо-группами. Ранее было показано, что аминокислотная замена D614G в S-белке SARS-CoV-2 не влияет на нейтрализующую способность антител REGN10987 и REGN10933. В настоящее время проходят клинические исследования комбинации REGN10987+REGN10933 (NCT04426695, NCT04425629 и NCT04452318).

Симптомы нейродегенеративных заболеваний гетерогенны, что зачастую мешает постановке точного диагноза и подбору подходящей терапии. Ученые из США обработали данные о патологических изменениях (наличие нейрофибриллярных клубков, включения альфа-синуклеина, ангиопатия и т. д.) в посмертных образцах тканей мозга от 895 пациентов с помощью алгоритма кластеризации и выявили шесть кластеров заболеваний. Эти кластеры, выделенные лишь на основе гистопатологических данных, различались по когнитивным способностям пациентов, генотипам APOE и MAPT и уровню белков в спинномозговой жидкости. Используя полученные результаты, авторы обучили статистические модели определять принадлежность пациента к определенному кластеру на основе результатов анализов, полученных in vivo. Ученые считают, что разработанный ими подход дополняет существующие представления о симптомах и диагностике нейродегенеративных заболеваний. Кроме того, аналогичные схемы можно использовать для выделения подтипов латентных заболеваний в других областях медицины.