Коротко

На этой неделе в The Lancet Infectious Diseases вышли две работы посвященные мультирезистентной шигелле — бактерии, вызывающей дизентерию.

Первая работа описывает эпидемиологию мультирезистентной шигеллы в Англии. Здесь в сентябре 2021 года было отмечено 26 случаев инфекции, вызванной Shigella flexneri, которая несет плазмиду с геном устойчивости bla_CTX-M-27, тогда как за предыдущие шесть лет их было всего 11. По результатам филогенетического анализа S. flexneri отнесли к серотипу 2a и все случаи 2021 года разделили на два кластера: S. flexneri 2a с расширенной и множественной устойчивостью. Пациенты были молодыми мужчинами; 13 из них заполнили опросник, при этом 10 идентифицировали себя как мужчин, практикующие секс с мужчинами.

Плазмида, обеспечивающая устойчивость, была в большой степени схожа с таковой у S. sonnei, которая также начала распространяться в Англии с сентября 2021 года, преимущественно среди МСМ. Авторы исследования отмечают, что до сих пор свидетельств передачи S. flexneri, несущей bla_CTX-M-27, половым путем в Англии не было.

Вторая работа посвящена вспышке дизентерии в Сиэтле, США, которая происходила в 2017–2022 гг. Ученые проанализировали 171 случай инфекции; 78 пациентов были мужчинами, практикующими секс с мужчинами. В 84 случаях изоляты шигеллы оказались мультирезистентными. Изоляты бактерии принадлежали десяти клональным линиям S. flexneri и девяти клональным линиям S. sonnei. При этом среди разных популяций риска (МСМ, бездомные и др.) распространялись линии бактерии с различным профилем устойчивости, что делает возможным разработку таргетных рекомендаций по лечению.

Федерация лабораторной медицины объединила комитет новых молекулярно-биологических технологий, комитет по молекулярной диагностике инфекционных и неинфекционных заболеваний и комитет по медицинской генетике в комитет по молекулярно-биологическим исследованиям. Сопредседатели комитета — Елена Евгеньевна Баранова (кандидат медицинских наук, заведующая учебной частью на кафедре медицинской генетики ФГБОУ ДПО РМАНПО) и Герман Александрович Шипулин (зам генерального директора по научно-производственной деятельности ФГБУ «ЦСП» ФМБА России, руководитель Центра постгеномных технологий ЦСП ФМБА).

Ассоциация «Федерация лабораторной медицины» — объединение специалистов лабораторной медицины, производителей и дистрибьюторов лабораторного диагностического оборудования и расходных медицинских материалов. Ее задачи — разработка и экспертиза нормативной базы в сфере лабораторной медицины и обращения медизделий, защита прав и интересов членов профессионального сообщества, содействие профессиональному развитию и повышению квалификации персонала лабораторной службы России.

Гистотрипсия — это разрушение опухоли с помощью фокусированного ультразвука высокой интенсивности. У этого метода терапии есть и иммуностимулирующий эффект. До настоящего времени специалисты не понимали, как гистотрипсия активирует иммунный ответ.

Исследователи из США разрушили опухоль у одной мыши с помощью гистотрипсии, после чего часть этого материала гомогенизировали и вводили другой мыши. Гомогенат сработал почти как вакцина, защитив вторую мышь от развития генетически идентичного рака.

Авторы показали, что все дело в антигенах опухоли. Если клетка погибает в результате химиотерапии или радиации, эти антигены разрушаются. С другой стороны, ультразвук убивает раковые клетки, разрушая клеточные стенки и выпуская опухолевые антигены, которые и включают защитные системы организма.

Рецидивирующая инфекция Clostridioides difficile (CDI) приводит к снижению качества жизни, потере продуктивности, тревоге и депрессии. С июля 2017 г. по апрель 2020 г. в США и Канаде проходило рандомизированное клиническое испытание микробного препарата SER-109 против CDI. В рамках испытания не только оценивалась эффективность препарата, но также проводился анализ его влияния на качество жизни пациентов. Результаты этого анализа опубликованы в JAMA Network Open.

SER-109 — это оральный препарат, представляющий собой споры бактерий группы Firmicutes. В состав входят бактерии, способные конкурировать с клостридией и восстанавливать устойчивость кишечника к ней. В испытании приняли участие 182 пациента с CDI. Они принимали четыре капсулы SER-109 или плацебо ежедневно в течение трех дней, а затем получали антибиотики. Для оценки качества жизни использовался опросник Cdiff32. Пациенты заполняли его до лечения, через неделю и через восемь недель после начала лечения.

Доля участников, сообщивших об улучшениях в целом, была выше в группе препарата, чем в группе плацебо (66,3% против 48,4% через восемь недель). В группе SER-109 качество жизни становилось лучше уже через неделю, и оно не зависело от клинического исхода. В частности, пациенты сообщали об улучшениях ментального здоровья. Ученые связывают это обстоятельство с предположительной ролью микробиома в заболеваниях, связанных с осью кишечник-мозг.

Различные варианты CAR Т-клеточной терапии, нацеленной на антиген созревания В-клеток (BCMA), успешно применяются для лечения рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы. Проходит испытания даже аллогенная терапия миеломы CAR T клетками, полученными не от пациента, а от здорового донора, и подходящими для разных пациентов. Однако после терапии все еще происходят рецидивы, и необходимы новые мишени. В The Lancet Haematology опубликованы результаты фазы 1 клинического исследования POLARIS, проведенного в Китае. В нем использовали CAR Т-клетки, нацеленные на белок GPRC5D, — OriCAR-017.

В исследовании участвовали взрослые пациенты с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой и подтвержденной экспрессией GPRC5D в плазматических клетках костного мозга. У двух из 12 пациентов заболевание быстро прогрессировало, десять человек получили различные дозы CAR Т-клеток OriCAR-017. Пять пациентов ранее проходили CAR T-терапию, нацеленную на BCMA. Медианная продолжительность наблюдения составила 238 дней. Ответ наблюдался у всех десяти пациентов, полный у шести, частичный у четверых.

Обнадеживающие результаты КИ еще одной CAR T-терапии множественной миеломы, нацеленной на GPRC5D (MCARH109), были опубликованы в сентябре 2022 года. Исследования финансировались Juno Therapeutics и Bristol Myers Squibb.

Американские ученые исследовали репеллентные свойства двух десятков эфирных масел против комаров Aedes aegypti и клещей Ixodes scapularis, чтобы найти эффективные и экологичные препараты, отпугивающие переносчиков инфекционных заболеваний. Участок кожи добровольца, на которой должны были садиться комары или заползать клещи, смазывали 10%-ной эмульсией эфирного масла или контрольным раствором, после этого руку помещали в контейнер с членистоногими. Наиболее продолжительную защиту против комаров обеспечило гвоздичное масло (почти два часа), против клещей – масло корицы. Против комаров хорошо себя показали также коричное масло, 2-фенилэтилпропионат и гераниол; время полной защиты превысило час. При этом положительный контроль, 10%-ный раствор ДЭТА, обеспечивал защиту на срок до шести часов.

В предыдущем исследовании авторы идентифицировали эфирные масла, отпугивающие комаров на больших расстояниях, в экспериментах с Y-образной трубкой. Комарам не понравились эфирные масла корицы, перечной и колосковой мяты, лемонграсса, и очень сильно не понравилось эфирное масло чеснока. Интересно, что в этом эксперименте репеллентные свойства гвоздичного масла не подтвердились.

Мы не раз писали про CIS43LS, долгоживущее антитело к белку малярийного плазмодия, которое разработали в Национальных институтах здравоохранения США. Моноклональные антитела к спорозоитам плазмодия нейтрализуют их до того, как они достигнут печени, поэтому такие антитела рассматривают как кандидатные профилактические препараты. Недавно были опубликованы результаты фазы 2, которая проходит в Мали, в реальных условиях. О первых двух частях фазы 1 мы рассказывали в августе 2021 года, а теперь The Lancet Infectious Diseases опубликовал результаты третьей части.

В сентябре-октябре 2021 года в исследование был включен 31 человек (одного позднее заменили). Разные группы получали 1, 5 или 10 мг/кг антитела CIS43LS внутривенно либо 5 или 10 мг/кг подкожно. Затем участников в контролируемых условиях инфицировали малярией. CIS43LS защитило 18 (82%) из 22 участников, получивших препарат, а не плацебо. Возбудители малярии в крови не были обнаружены ни у одного из участников, получивших дозу 5 мг/кг внутривенно или подкожно либо 10 мг/кг внутривенно или подкожно. При этом паразитемия развилась у контрольной группы и у четырех из семи участников, получавших 1 мг/кг внутривенно.

В Nature Human Behavior вышел систематический обзор и метаанализ исследований, посвященных дефициту образования во время пандемии COVID-19.

Ограничения, связанные с коронавирусной инфекцией, коснулись детей школьного возраста — образовательные учреждения временно закрывались или переходили на удаленное обучение. Это привело к отставанию от программы и потере приобретенных ранее знаний и навыков.

Британские ученые рассмотрели 42 работы из 15 стран и пришли к выводу, что дефицит образования, возникший в начале пандемии, сохраняется до сих пор. Отставание от программы продолжается уже 2,5 года и больше заметно в математике, чем в чтении, а также более выражено у детей из неблагополучных семей.

По мнению авторов, необходимы программы по устранению дефицита обучения, связанного с пандемией, а также дополнительная поддержка детям, образование которых пострадало сильнее всего. В обзор вошли исследования, проведенные в странах с высоким и средним уровнем дохода. Данных по странам с низким уровнем дохода нет. Авторы считают, что необходимо восполнить этот пробел.

В The Lancet опубликованы результаты фазы 1 КИ вакцины против вируса Марбург, основанной на аденовирусе шимпанзе типа 3 и кодирующей гликопротеин вируса Марбург Ангола дикого типа. Испытание проходило в США, в нем приняли участие 40 добровольцев в возрасте от 18 до 50 лет. Препарат, получивший обозначение cAd3-Marburg, вводился однократно путем внутримышечной инъекции. Тестировались две дозировки: 1 × 10¹⁰ и 1 × 10¹¹ вирусных частиц.

После иммунизации наблюдались легкие и умеренные побочные эффекты. Через четыре недели антитела против гликопротеина вируса детектировались у 38 из 40 участников. Ученые также отмечают нейтрализующий ответ против вектора cAd3.

Национальные институты здравоохранения США, при поддержке которых прошла фаза 1 КИ, планируют провести дальнейшие испытания вакцины в Гане, Кении, Уганде и США.

Датские исследователи проанализировали медицинские данные 1 157 666 женщин, перенесших более одной беременности с 1978 по 2017 год. Участниц разделили на группы в зависимости от того, сопровождалась ли беременность преэклампсией. Оказалось, что до 2% женщин с преэклампсией в анамнезе пережили инфаркт миокарда или инсульт в течение 20 лет после родов. У женщин без преэклампсии этот показатель составил 1,2%. Разница между этими двумя группами стала очевидной спустя семь лет после родов.

Спустя десять лет после родов у женщин с преэклампсией в анамнеза риски инфаркта и инсульта были в четыре и три раза выше, чем у женщин без преэклампсии. Риски были в два раза выше даже спустя 20 лет. Связь преэклампсии и сердечно-сосудистых заболеваний была показана раньше, но в новом исследовании авторы впервые рассмотрели, насколько скоро после беременности появляются проблемы. Преэклампсия сопровождает 8% беременностей, поэтому изучение ее последствий особенно важно. Авторы рекомендуют в течение десяти лет после родов принимать меры по предотвращению развития сердечно-сосудистых заболеваний, например, снижать высокое кровяное давление и информировать женщин о факторах риска, таких как курение.