Изучена структура ДНК-полимеразы вируса оспы обезьян
Китайские ученые определили структуру ДНК-полимеразы вируса оспы обезьян. Она состоит из апофермента — полимеразы F8 и двух кофакторов. С помощью криоэлектронной микроскопии ученые проанализировали архитектуру комплекса ДНК-полимеразы с молекулой ДНК. Оказалось, что фермент относится к так называемым белкам скользящего зажима, которые окружают ДНК в области репликационной вилки и продвигаются вперед. Характер связывания полимеразы вируса оспы обезьян схож с таковым для ДНК-полимераз семейства B. По мнению ученых, полученные данные могут быть полезны для разработки противовирусных препаратов. Работа опубликована в Science.
Вам будет интересно
Аллергены тараканов и мышей, но не кошек и собак, повышают риск развития респираторных вирусных инфекций с симптомами простуды у детей с астмой. Исследование на эту тему опубликовано в Journal of Allergy and Clinical Immunology. Более того, у заболевших детей выше риск таких исходов инфекции, как снижение функции легких и усиление воспаления.
Авторы подчеркивают критически важную роль аллергенов тараканов и мышей, особенно в сообществах с низким уровнем дохода. Связь, выявленная авторами, особенно сильна у детей с аллергической реакцией на эти вещества. По словам авторов, это может объяснить, почему у некоторых детей, особенно из бедных районов, астма протекает тяжелее.
Сейчас активно изучаются антитела широкого спектра действия против ВИЧ, способные нейтрализовать различные штаммы изменчивого вируса (широконейтрализующие антитела, ШНАТ). Такие антитела вводят пациентам внутривенно, но они достаточно быстро исчезают из кровотока, требуются частые повторные инфузии, при этом стоимость препаратов антител высока. Разработка вакцин, которые вызвали бы продукцию ШНАТ, — задача, которая займет годы (подробнее на PCR.NEWS). Российские ученые исследуют альтернативную стратегию: внутримышечное введение векторов на основе AAV, которые доставляют в клетки гены, кодирующие последовательности ШНАТ против ВИЧ-1. Таким образом обеспечивается постоянная продукция антител в организме. Статья опубликована в журнале Viruses.
Авторы испытали на мышиных моделях две комбинации векторов AAV9, кодирующих различные ШНАТ, — N6, 10E8, 10-1074 (КомбиМаб-1) и VRC07-523, PGDM1400, 10-1074 (КомбиМаб-2). У мышей охарактеризовали экспрессию антител и их нейтрализующую способность против различных штаммов ВИЧ-1. КомбиМаб-2 обеспечила более высокие титры, чем КомбиМаб-1, при этом обе комбинации вызвали продукцию антител, нейтрализующих все вирусные штаммы из глобальной панели ВИЧ-1. Интересно, что у мышей линии C57BL/6 титры ШНАТ были выше, чем у мышей CBAxC57B.
В Северо-Западном университете (США) исследовали, что думают о тех, кто получает препараты для доконтактной профилактики ВИЧ (PrEP), люди, которые сами принадлежат к этой группе. В онлайн-исследовании приняло участие более 3000 человек.
PrEP могут снизить риск заражения ВИЧ до 99%, однако неверный маркетинг (например, постоянные упоминания о том, как они необходимы группам риска) способствует стигматизации этой практики. Многие люди, принимающие PrEP, ожидают, что им придется столкнуться с дискриминацией, и сами разделяют распространенные мнения «принимающие PrEP вступают в беспорядочные половые связи» и «все они ВИЧ-инфицированы». Те, кто в настоящее время принимает PrEP, с большей вероятностью считают, что люди из этой группы ведут беспорядочную половую жизнь, чем те, кто никогда не принимал эти препараты, причем более образованные люди придерживаются такого мнения чаще, а не реже менее образованных. Образованные люди чаще соглашались и с утверждением о ВИЧ-положительном статусе тех, кто принимает PrEP. Между тем эти препараты может получать постоянный партнер инфицированного человека, который сам не инфицирован.
Стигматизация опасна, поскольку могут снизить приверженность приему препарата, подчеркивают авторы. Необходимо переосмыслить стратегию продвижения PrEP, например, сделать акцент не на рискованное поведение, а на глобальную стратегию борьбы с ВИЧ.
Вариант XDV.1 начал преобладать в Китае еще в июле, отмечает австралийский специалист по визуализации данных Майк Хани. (Важно обратить внимание, что в летние месяцы было исследовано меньше образцов.) К началу августа общая частота его встречаемости в мире составляла единицы процентов. Однако в Китае она превысила 50%.
Данные Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний (China CDC), опубликованные на прошлой неделе, показали, что в июле было зарегистрировано в общей сложности 7042 случая заражения COVID-19 внутри страны — на 767 случаев больше, чем в предыдущем месяце. Рост числа случаев, вызванных XDV.1 и KP.2, не сопровождался увеличением числа тяжелых заболеваний.
XDV — продукт рекомбинации XDE (который сам является рекомбинантом GW.5.1 и FL.13.4) с JN.1. Линия XDV.1 также содержит мутацию в гене S-белка, вызывающую замену F456L, — та же мутация есть у вариантов FLip, FLiRT and FLuQE.
Ранее было показано, что заражение вирусом гриппа А во время беременности повышает риски нарушений нейроразвития, таких как шизофрения или расстройства аутистического спектра. Причем нарушения связаны не с самим вирусом, а с активностью иммунной системы матери. Многое известно о механизмах этих процессов, однако их обычно изучали на мышах при воздействии вирусным миметиком (синтетическими двухцепочечными РНК, поли I:C), а не настоящим вирусом. Исследователи из США проверили, сохранятся ли выявленные закономерности при использовании вируса гриппа А дикого типа.
На мышей воздействовали двумя дозами вируса, имитирующими умеренное и тяжелое заражение, в период беременности, соответствующий концу первого триместра у человека. Через два и семь дней авторы отслеживали заражение в легких и кишечнике матери, а также его влияние на мозг плода. Оказалось, что при использовании миметиков большую роль играет интерлейкин 17, вырабатываемый в первую очередь T-хелперами 17 в желудочно-кишечном тракте матери. Но живой вирус не активировал его выработку, в то же время влияние на кору плода сохранялось — верхний слой нейронов был тоньше при введении высокой дозы вируса.
Также под действием высокой дозы вируса микроглия плода приобретала воспалительный фенотип, а пограничные макрофаги (border-associated macrophages, BAM) были более активны и многочисленны. Активность BAM не была показана в исследованиях на миметиках. Авторы подчеркивают необходимость проведения опытов с живыми вирусами.