Лекарство для похудения поможет бороться с алкогольной зависимостью

Несколько лет назад исследователи из США показали, что у упражняющихся мышей в печени вырабатывается фермент GPLD1, который омолаживает мозг. Однако сам GPLD1 не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), так что механизм его действия оставался загадкой.

В новой работе авторы посмотрели, что GPLD1 делает лучше всего. Лучше всего этот фермент «срезает» белки с поверхности клеток. Они нашли его мишень на ГЭБ — это оказался белок TNAP. По мере старения мыши TNAP накапливается в клетках сосудов мозга, ослабляя ГЭБ и повышая его проницаемость. Вредные для мозга молекулы могут проникнуть через такой барьер. Генетически модифицированные мыши с оверэкспрессией TNAP в ГЭБ испытывали проблемы с памятью и когнитивными функциями, характерные для старых животных. GPLD1, вырабатывающийся после упражнений, по-видимому, попадает в сосуды, окружающие мозг, и удаляет TNAP с поверхности клеток, восстанавливая целостность барьера.

Риск болезни Альцгеймера в пожилом возрасте в большой степени зависит от генотипа по гену аполилипопротеина Е (APOE); у носителей аллеля APOE4 риск выше, чем у носителей других аллелей. Исследователи из Российского центра неврологии и нейронаук, Института общей генетики РАН, Центра генетики и наук о жизни «Сириус» и их соавторы показали, что на степень этого риска влияет эпигенетический фактор — метилирование в промоторе гена ELOVL2. Результаты были представлены на конференции Alzheimer’s Association.

Метилирование промотора ELOVL2 — один из эпигенетических показателей возраста. Этот ген участвует в продукции длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, которые вовлечены в регуляцию синаптической пластичности и интеграцию белого вещества мозга.

Авторы исследовали 75 добровольцев без признаков деменции в возрасте от 20 до 84 лет, в клетках крови которых измеряли уровень метилирования промотора ELOVL2. С испытуемыми проводили нейрофизиологический эксперимент по методике «парадигмы необычного стимула» (oddball paradigm) — регистрировали электрический ответ мозга на стимул, отличающийся от других, в серии повторяющихся стандартных стимулов. Реакция на необычный стимул состоит в появлении определенного компонента (Р3) в составе вызванного потенциала. Этот тест часто используют для оценки такой когнитивной функции, как принятие решений. Кроме того, у испытуемых оценивали вербальную память по тесту Лурия (Luria Memory Words Test).

Оказалось, что временная задержка появления компонента Р3 положительно коррелирует с метилированием ELOVL2, причем корреляция более выражена у носителей аллеля APOE4, чем у неносителей. Также обнаружилась корреляция между метилированием ELOVL2 и вербальной памятью, но только у носителей APOE4. Задержка Р3 компонента обратно коррелировала с вербальной памятью, и эта зависимость была выше у носителей APOE4.

Исследователи пришли к выводу, что при возрастном метилировании промотора ELOVL2 нарушение липидного метаболизма, приводящее к синаптической дисфункции и нарушению интеграции белого вещества мозга, усугубляет негативное влияние варианта APOE4 на когнитивные функции, вносит вклад в снижение вербальной памяти и увеличивает риск болезни Альцгеймера.

Стеноз (сужение) сонных артерий обычно возникает из-за накопления бляшек. В этом случае могут быть назначены медикаментозное лечение и изменение образа жизни, а если артерия заблокирована более чем на 70% — каротидная эндартерэктомия (удаление бляшек) или стентирование. Но, по-видимому, оперативные вмешательства не улучшают когнитивные функции пациента сильнее, чем консервативное лечение. Доклад на эту тему был представлен на конференции Американской ассоциации борьбы с инсультом, прошедшей 4–6 февраля 2026 года в Новом Орлеане.

Ранние исследования выявили связь между стенозом сонных артерий и более низкими показателями тестов на когнитивные функции. В исследовании CREST-2 сравнивалась частота инсультов среди людей, получивших только медикаментозную терапию, медикаментозную терапию и каротидную эндартерэктомию или медикаментозную терапию и стентирование. У подгруппы пациентов оценивали когнитивные функции до лечения и ежегодно в течение четырех лет после.

Проведенный в 2021 году анализ показал, что до лечения 786 пациентов с тяжелым, но бессимптомным стенозом сонных артерий имели более низкие показатели когнитивных навыков, особенно памяти, по сравнению с контролями. Но при среднем периоде наблюдения 2,8 года после лечения исследователи не обнаружили различий в мышлении или памяти среди пациентов, которым была проведена операция, и тех, кто получал только медикаментозное лечение.

Эти результаты могут изменить то, кому и в каких случаях будет рекомендована операция. Однако ухудшение когнитивных функций с течением времени может быть сигналом о том, что лечение необходимо пересмотреть и, возможно, скорректировать, добавляют авторы. Исследование не смогло определить, является ли снижение притока крови к мозгу единственной или наиболее важной причиной снижения когнитивных функций при заболевании сонных артерий. «Некоторые характеристики закупорки могут привести к тому, что мелкие частицы попадут в мозг. Эти частицы могут со временем повлиять на функционирование мозга. Это область, которую мы планируем изучить в наших будущих исследованиях», — сказал Рональд Лазар, профессор неврологии и нейробиологии в Университете Алабамы в Бирмингеме и ведущий автор исследования.

Для височной эпилепсии характерны повторяющиеся приступы, а также нарушение памяти и мышления в ряде случаев. Существующая терапия часто не помогает пациентам; ученые ищут новые подходы. Клеточное старение играет роль в развитии и прогрессировании нейродегенеративных заболеваний. Авторы статьи в Annals of Neurology проанализировали образцы тканей височных долей пациентов с эпилепсией. При сравнении с образцами, полученными от людей без эпилепсии, в тканях пациентов было в пять раз больше сенесцентных клеток.

Аналогичное накопление сенесцентных глиальных клеток происходит в мышиной модели височной эпилепсии. В течение двух недель после травмы головного мозга, вызвавшей эпилепсию у мышей, исследователи обнаружили увеличение уровней маркеров клеточного старения, как генных, так и белковых.

Комбинированная терапия сенолитиками дазатинибом и кверцетином снизила количество сенесцентных клеток примерно на 50%. Мыши, получившие терапию, лучше выполняли тесты на память, у них наблюдалось меньше приступов, и примерно треть из них была полностью защищена от развития эпилепсии. Исследователи выбрали эти препараты отчасти потому, что они уже проходят клинические испытания для лечения других заболеваний.

Ученые из Сент-Эндрюсского университета (Шотландия), Института демографических исследований Общества Макса Планка (Германия) и Университета Эмори (США) проанализировали данные исследования US Health and Retirement. Результаты 137653 тестов, которые прошли более 30 тысяч человек с 2004 по 2018 год, показали, что снижение социальной изоляции оказывает защитное действие на когнитивные функции независимо от пола, расы, этнической принадлежности и уровня образования.

Степень социальной изоляции может быть объективно определена на основании таких показателей, как наличие партнера, совместное проживание с другими людьми, размер круга общения, частота контактов с семьей и друзьями, занятость на работе, социальная активность. Одиночество — субъективный конструкт, ощущение, что у человека меньше социальных связей, чем ему бы хотелось. Авторы исследования показали, что социальная изоляция оказывает прямое пагубное воздействие на когнитивные функции, причем лишь 6% этого воздействия обусловлено одиночеством. Иначе говоря, более высокая изоляция коррелирует с более быстрым снижением когнитивных функций независимо от того, считает человек себя одиноким или нет.