Лекарство против стеатогепатита должно подтвердить свою эффективность в долгосрочной перспективе

Причина развития стеатогепатита, связанного с метаболической дисфункцией (MASH; неалкогольный стеатогепатит), — накопление в печени токсичных жирных молекул. Со временем это приводит к воспалению и фиброзу, а также к снижению функции печени. Болезнь обнаруживается примерно у 5% взрослого населения мира. Многие попытки разработать препарат против MASH окончились неудачей. И вот в 2024 году FDA одобрило препарат ресметиром, разработанный компанией Madrigal Pharmaceuticals (США). Однако регуляторный орган использовал ускоренную процедуру одобрения, так что долгосрочную пользу препарата еще предстоит доказать.

Ресметиром стимулирует метаболизм жирных кислот. Клиническое испытание, в котором приняли участие 966 человек, показало, что высокая доза препарата снижала воспаление у 30% участников (10% в группе плацебо) и фиброз — у 26% участников (14% в группе плацебо). Препарат будет продаваться под названием Rezdiffra; стоимость пока неизвестна. Некоторые специалисты опасаются, что из-за высокой стоимости препарат будет недоступен малообеспеченным слоям населения, в которых высок процент людей с ожирением и диабетом.

Клинические испытания проводились в США, там же планируется продавать ресметиром. Madrigal Pharmaceuticals — небольшая компания, которая пока сосредоточилась на развитии домашнего рынка. А пока специалисты ждут результатов испытания семаглутида при MASH; до этого были получены противоречивые результаты, и они надеются, что более крупное исследование поможет составить четкую картину.

Добавить в избранное

Вам будет интересно

10.01.2025
196
0

Нетифоидные сальмонеллы, резистентные к антибиотикам, — опасные патогены человека. Заражение обычно происходит через продукты питания или контакт с животными. В последнем случае люди недооценивают роль домашних питомцев, особенно собак. Собаки могут переносить сальмонеллу без клинических проявлений, при этом они находятся в близком контакте с человеком, а для их лечения используют клинически важные антибиотики. Исследователи из США проанализировали нетифоидные сальмонеллы, изолированные от людей и собак, и оценили риски заражения человека через этот путь.

Авторы идентифицировали нетифоидные сальмонеллы в ветеринарной базе данных, изолированные между маем 2017 года и мартом 2023 года (всего 87), а также совпавшие по времени и региону выделения штаммы, изолированные у людей (всего 77), из базы данных NCBI. При анализе этих 164 штаммов авторы выделили 16 человеческих изолятов, родственных одному и более собачьему штамму. Штаммы, изолированные у собак, в большинстве случаев были клинически релевантными и содержали гены резистентности к противомикробным препаратам.

Чаще всего исследователи обращают внимание на случаи заражения через яйца или говядину. Но, по словам авторов, мы не позволяем корове спать в нашей постели и облизывать наши лица. Необходимо соблюдать правила гигиены при взаимодействии с питомцами, а исследователям стоит обратить больше внимания на штаммы, циркулирующие среди домашних животных.

09.01.2025
263
0

Ученые из Нидерландов провели системный обзор, чтобы узнать, как деменция влияет на выживаемость. Они проанализировали 261 исследование, выполненное с 1984 по 2024 год, в которое вошли 5 млн человек с деменцией, главным образом из Европы и Северной Америки. Результаты опубликованы в The BMJ. Оказалось, что ожидаемая продолжительность жизни составила 8,9 лет в возрасте 60 лет и 4,5 года в возрасте 85 лет для женщин и 6,5 лет и 2,2 года соответственно для мужчин.

Деменция сокращала продолжительность жизни примерно на два года у людей с диагнозом, поставленным в 85 лет, на 3–4 года при диагнозе в 80 лет и до 13 лет при диагнозе в 65 лет. Медиана продолжительности жизни была на 1,4 года больше у азиатских популяций и на 1,4 года больше среди людей с болезнью Альцгеймера по сравнению с другими типами деменции. Медиана времени до поступления в дом престарелых составила 3,3 года, при этом 13% людей были направлены в дом престарелых в первый год после постановки диагноза, 35% — через три года и 57% — через пять лет. Однако авторы отмечают, что эти оценки менее надежны, чем оценка выживаемости, и должны интерпретироваться с осторожностью.

28.12.2024
917
0

Гестационная гипертензия, преэклампсия и эклампсия — известные факторы риска развития инсульта и деменции в течение жизни. Также некоторые женщины, пережившие преэклампсию и эклампсию, сообщают о неврологических симптомах после беременности, таких как головная боль, трудности с концентрацией внимания, утомляемость, головокружение и мигрень. Исследователи из Швеции, ЮАР и Чили проверили, как связаны эти осложнения беременности и неврологические расстройства.

Авторы проанализировали шведские базы медицинских данных, которые содержали информацию о беременности и последующих диагнозах. В анализ вошли данные о 648 385 женщинах, беременных одним ребенком с 2005 по 2018 годы. Учитывались новые диагнозы, поставленные через 42 дня после родов и позднее. Действительно, у женщин с гестационной гипертензией (n = 11 133), преэклампсией (n = 26 797) и эклампсией (n = 625) был выше риск неврологических расстройств по сравнению с женщинами с нормотензивной беременностью. Скорректированное отношение рисков для гестационной гипертензии составило 1,27, для преэклампсии — 1,32, для эклампсии — 1,70. У женщин с эклампсией в анамнезе риск развития эпилепсии был выше в пять раз и более. Другие расстройства, от которых страдали женщины, включали мигрень, головную боль и нарушение сна.

26.12.2024
283
0

Ген TBCE кодирует шаперон, необходимый для сворачивания тубулина. Патогенные варианты в нем связаны с тяжелыми нарушениями нейроразвития. Сотрудники Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова описали вариант в этом гене, приводящий к более мягкому фенотипу.

Исследователи выявили у семи пациентов патогенный вариант, вызывавший изменение сплайсинга и сдвиг рамки считывания. Это могло бы привести к очень выраженным патологиям, таким как прогрессирующая энцефалопатия, которая развивается при некоторых других мутациях TBCE. У этих пациентов были выявлены легкие когнитивные нарушения, тестикулярная недостаточность и амиотрофия. Исследователи задались вопросом, почему обнаруженный вариант вызывает новый, более мягкий фенотип. Более подробный анализ показал, что трансляция белка происходит с альтернативной открытой рамки считывания, из-за чего образуется частично функциональный шаперон. Динамика микротрубочек, которую авторы статьи изучили на клеточной культуре, оставалась нормальной, хотя актин-миозиновые комплексы в той или иной степени деградировали.

Отдельно исследователи упоминают, что у людей славянского происхождения этот вариант встречался примерно в 10 раз чаще, чем в базе данных gnomAD. Возможно, поэтому обнаруженный фенотип остается недодиагностированным.

24.12.2024
491
0

При борьбе с раком усилия ученых и врачей в основном направлены на уничтожение опухолевых клеток. Но такой подход ассоциирован с развитием резистентности и побочными реакциями со стороны здоровых клеток. Теоретически можно пойти другим путем — сделать опухолевые клетки нормальными, что прекратит их распространение. При опухолеобразовании клетка идет по пути дедифференцировки, чтобы обратить этот процесс вспять, нужно снова ее дифференцировать. Но в этих процессах участвует множество генов, как узнать, на какие нужно воздействовать?

Чтобы прояснить этот вопрос, ученые из Южной Кореи создали «цифровой двойник» генной сети, связанной с дифференцировкой. Они применили новый подход к клеткам рака кишечника и идентифицировали главные молекулярные переключатели — MYB, HDAC2 и FOXA2. Подавив их в раковых клетках, можно восстановить у них фенотип, близкий к нормальному.