Лекарство от неалкогольного стеатогепатита прошло фазу II клинических испытаний

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) — это прогрессирующая форма неалкогольной жировой болезни печени, при которой наблюдается развитие стеатоза, сопровождаемого воспалением, и деградация гепатоцитов. Возможен также частичный фиброз ткани печени. НАСГ ассоциирован с рядом заболеваний, среди которых ожирение, гипертензия, диабет второго типа, метаболический синдром, гипотиреоз и дислипидемия. Пациенты с поздней стадией стеатогепатита подвержены высокому риску развития гепатоцеллюлярной карциномы: за последние десятилетия доля пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, связанной с НАСГ, повысилась в 8,5 раз.

На сегодняшний день нет одобренной терапии НАСГ. Несколько препаратов находятся на разных стадиях клинических испытаний.

Известно, что за регулирование метаболических путей в ткани печени отвечает β-рецептор тиреоидных гормонов (THR-β), который имеет высокий уровень экспрессии в гепатоцитах. Исследования на животных показали, что THR-β играет важную роль в сокращении количества триглицеридов и холестерина, тем самым улучшая восприимчивость к инсулину, благоприятствуя регенерации печени и уменьшая апоптоз.

Ресметиром (resmetirom, MGL-3196) — печень-специфичный препарат, предназначенный для перорального приема. Ресметиром является агонистом THR-β, в 28 раз более селективным, чем трийодтиронин, и практически нейтральным по отношению к THR-α. При использовании синтетического аналога тиреоидных гормонов снижается токсическая нагрузка на ткани организма за счет отсутствия связывания с THR-α, что является еще одним плюсом данного препарата. Во время доклинических испытаний на животных моделях НАСГ ресметиром уменьшал содержание триглицеридов в печени, снижал выраженность стеатоза и фиброза, интенсивность перекисного окисления липидов, а также уровни маркеров воспаления. На ранних стадиях клинических испытаний у здоровых участников уменьшалось количество атерогенных липидов, таких, как липопротеины низкой плотности, аполипопротеин B и триглицериды.

В фазе II клинических испытаний оценивали влияние препарата на содержание жира в печени у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Статистически значимое снижение содержания жира было детектировано с помощью МРТ у пациентов, принимающих ресметиром, по сравнению с группой, принимающей плацебо. Качественный состав липидов соответствовал данным по ранним этапам испытаний. Улучшились показатели маркеров воспаления и фиброза. Для определения влияния тестируемого препарата на гистокартину печени у пациентов, принимающих препарат и плацебо, брали биопсийные образцы. После приема ресметирома уменьшалась выраженность признаков НАСГ —воспаления и деградации гепатоцитов, чего не было заметно в образцах от испытуемых, принимающих плацебо. Кроме этого, производилась комплексная оценка влияния препарата на организм: при ежедневном приеме ресметирома у пациентов не наблюдалось серьезных побочных эффектов. Результаты исследования дают основания рекомендовать ресметиром к фазе III клинических испытаний.