Намечены пути разработки ДНК-вакцин против африканской чумы свиней

Вакцины и антитела против вируса Эбола, несмотря на эффективность, требуют непрерывной холодовой цепи при транспортировке и хранении, что не всегда возможно в отдаленных регионах со слабо развитой инфраструктурой. Ведется разработка малых молекул, в частности, нацеленных на вирусную репликацию. Авторы статьи в Nature Communications разработали малую молекулу MWAC-3634, которая не дает вирусу даже проникнуть в клетку. Для скрининга они использовали платформу DNA-Encoded Chemistry Technology, в которой соединения маркируют уникальными ДНК-штрихкодами. Авторы работы испытали 4,73 млрд соединений, а затем оптимизировали лучшие попадания.

Вирус Эбола использует для проникновения в клетку гликопротеин. Ранее были предприняты попытки дестабилизировать его. Но MWAC-3634, наоборот, стабилизирует гликопротеин, препятствуя смене конформации, которая требуется для проникновения в клетку. По словам авторов, MWAC-3634 как минимум в 100 раз эффективнее, чем ранее описанные низкомолекулярные ингибиторы проникновения вируса.

Соединение MWAC-3634 подавляло заражение настоящим вирусом Эбола с концентрацией полумаксимального ингибирования 0,65 нМ и не проявляло заметной токсичности в отношении клеток. Оно продемонстрировало благоприятную фармакокинетику у мышей, улучшило выживаемость и снизило тяжесть инфекции после перорального введения (мышей заражали адаптированным к ним эболавирусом).

Скоро: вебинар по вирусам лихорадки Эбола и другим опасным филовирусам

Несмотря на продолжающиеся исследования, универсальную вакцину от гриппа пока не создали. Большинство современных вакцин нацелены на гемагглютинин вируса гриппа А. Однако он быстро мутирует, поэтому регулярно требуется разрабатывать вакцину к новым штаммам. Один из докладов на конференции Американского химического общества ACS Fall 2026 посвящен альтернативному подходу — созданию вакцины, вызывающей иммунный ответ к белку вируса гриппа М2. 

Авторы поставили перед собой сразу две задачи — упростить производство вакцины и избавиться от необходимости регулярно ее «обновлять». Получать вакцину они предложили в модифицированных пекарских дрожжах (Saccharomyces cerevisiae), которые продуцируют вирусоподобные частицы, покрытые М2. Частицы имитируют размер и форму вируса, но не содержат его генетического материала. 

Другая идея состояла в том, чтобы использовать в качестве антигена высококонсервативный белок. «M2 оставался относительно консервативным со времен пандемии гриппа 1918 года и демонстрирует высокую степень консервативности среди штаммов гриппа А человека, свиней и птиц», — объясняет аспирантка Мичиганского университета Чанг Хоанг (Trang Hoang), выступавшая с докладом. Гемагглютинин вызывает более сильный иммунный ответ, чем M2, но исследователи рассчитывают компенсировать это большим количеством вирусного белка на поверхности частиц. 

Очищенными вирусоподобными частицами иммунизировали 18 мышей, после чего в сыворотке крови животных обнаружились антитела к М2 пяти штаммов гриппа. Вакцинированных мышей подвергли воздействию трех различных штаммов, и во всех случаях вакцина обеспечила 100%-ную защиту. Как долго сохраняется такой иммунитет, еще предстоит выяснить, но авторы рассчитывают, что их подход ляжет в основу универсальной пероральной вакцины от гриппа — права на технологию передали компании, которая занимается такими разработками.

РНК-вирусы — неотъемлемая часть среды, окружающей человека и влияющей на его здоровье. Они также представляют собой одну из наиболее разнообразных эволюционно групп, однако значительная часть их разнообразия, иногда называемая вирусной «темной материей», не описана до сих пор. Чтобы восполнить этот пробел, авторы статьи в Nature Communications проанализировали РНК-виром и создали Атлас городских и пригородных РНК-вирусов.

Ученые проанализировали 2 922 метатранскриптома из различных городских сред, таких как транспортные узлы, больницы и банки, а также пригородных зон. Образцы собирали в 102 городах 31 страны. Всего анализ выявил 54 945 РНК-вирусов, 77% из которых ранее не были описаны — это более 40 тысяч новых операционных таксономических единиц (OTU) РНК-вирусов. По полученным последовательностям авторы построили филогенетическое древо, опираясь на РНК-зависимые РНК-полимеразы вирусов. Они выделили два новых предполагаемых типа (филума) РНК-вирусов, один потенциальный класс и несколько клад неустановленного таксономического ранга.

По базам данных спейсеров CRISPR исследователи оценили спектр возможных хозяев для примерно трети выявленных РНК-вирусов. В частности, они построили сеть взаимодействий с клинически значимыми патогенами группы ESKAPE и обнаружили 166 вирусов, связанных с четырьмя из шести видов этой группы. (Название ESKAPE представляет собой акроним, обозначающий шесть клинически значимых патогенов: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.). Исследователи подчеркивают экологическую сложность и разнообразие РНК-вирусов, а также призывают к их постоянному мониторингу в городской среде.

Национальная служба здравоохранения Англии (NHS England) сообщила 11 августа, что с момента внедрения современных противовирусных препаратов в 2015 году более чем у 100 тысяч человек был диагностирован гепатит С, и они получают лечение, таким образом, Англия находится на пути к тому, чтобы стать одной из первых стран в мире, искоренивших это заболевание.

Вирус гепатита С без лечения может вызывать опасное для жизни повреждение печени, которое зачастую протекает бессимптомно до поздних стадий. Лечение включает 8-12-недельный курс пероральных препаратов, который приводит к выздоровлению более чем в 95% случаев.

Англия — одна из немногих стран в мире, которая уже превзошла целевой показатель, установленный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) — лечение для 80% всех известных случаев заболевания. Смертность от вируса в стране за последние десять лет снизилась на 36%. Глобальная стратегия ВОЗ устанавливает следующие цели: снизить количество новых случаев заражения вирусом гепатита С по сравнению с 2015 годом на 90%, смертность — на 65%.

С 2022 года в рамках программы по тестированию NHS было выявлено 1900 новых случаев гепатита С. Пациентов в поликлиниках опрашивали, получали ли они переливание крови до 1996 года, чтобы выявить всех пострадавших во время скандала с зараженной кровью. (С 1970 по 1991 год десятки тысяч в Великобритании были инфицированы ВИЧ и вирусными гепатитами при переливании зараженной крови и ее продуктов; более 3000 человек умерло). Пациентам из групп риска, включая тех, кто проживал в странах Восточной Европы, также настоятельно рекомендуют пройти тестирование.

Повышенная температура тела — классический механизм борьбы животных с инфекционными заболеваниями. У млекопитающих и птиц она повышается за счет физиологических механизмов, а эктотермные животные — рыбы, амфибии и рептилии — могут искать более теплую среду. (Это описано, например, для рыб.) Авторы статьи в BMC Biology продемонстрировали обратный пример — инфицированная амфибия ищет прохладную среду, чтобы снизить температуру тела. Эта стратегия, известная как поведенческое охлаждение, ранее наблюдалась у нескольких видов членистоногих, а также у крыс.

В эксперименте участвовали головастики прыткой лягушки (Rana dalmatina), инфицированные ранавирусами — опасными патогенами амфибий. Одна группа головастиков могла перемещаться в искусственном температурном градиенте, другую содержали при постоянной пониженной температуре. Зараженные головастики в воде с температурным градиентом предпочитали более прохладную воду, чем их здоровые собратья. Более того, чем выше была вирусная нагрузка у особи, тем ниже комфортная для нее температура. Со временем возрастала точность регуляции — головастик оставался в узком температурном диапазоне, избегая и пагубного чрезмерного холода. У головастиков, содержавшихся в прохладной воде, была значительно более низкая вирусная нагрузка к концу пятидневного эксперимента.

Кажущийся парадокс объясняется особенностями ранавируса, который использовали ученые. Он размножается быстрее при более высоких температурах, поэтому охлаждение дает дополнительное преимущество больной особи.

Ранавирусы представляют серьезную угрозу для различных видов амфибий. Результаты данного исследования показывают, что температурные градиенты в водоемах играют важную роль в их защите от инфекции, а изменение климата может ухудшить шансы популяции на выживание.