Описан третий случай ремиссии ВИЧ-инфекции после трансплантации стволовых клеток

Журнал Nature Medicine отозвал статью, в которой утверждалось, что у пациентов с раком легких, получавших иммунотерапию утром, а не после 15:00, вероятность роста опухолей была вдвое ниже, а продолжительность жизни увеличилась почти на год. Это исследование широко обсуждалось в прессе и социальных сетях после его публикации в феврале. Если бы его результаты подтвердились, это изменило бы формат лечения пациентов с раком. Но публикация сразу вызвала сомнения у ряда специалистов.

На PubPeer и в социальных сетях исследователи заявили, что результаты, возможно, слишком хороши, чтобы быть правдой. Были и другие тревожные сигналы. Например, ни один из пациентов не выбыл из исследования из-за побочных эффектов, что необычно при лечении рака. Дизайн исследования и показатели результатов, которые должны быть утверждены до начала исследования, изменились в ходе работы. Кроме того, в клиническом исследовании применялись антитела, уровень которых в крови медленно снижается в течение нескольких недель, поэтому не существовало «многих убедительных биологически обоснованных гипотез» относительно того, почему введение препарата утром могло бы иметь значение, — заявил онколог Суманта Пал.

В результате редакторы журнала Nature сначала добавили к статье предупреждение, а после изучения дополнительных данных, предоставленных авторами, отозвали ее. Последний автор статьи, Юнчан Чжан из Онкологической больницы провинции Хунань, написал в электронном письме журналу Science, что внутренняя проверка подтвердила наличие ряда проблем в исследовании. «Мы признаем эти недостатки и искренне приносим извинения за любые неудобства, причиненные журналу и его читателям», — написал он.

Более ранние исследования указывали на пользу от проведения иммунотерапии по утрам. Метаанализ, опубликованный в журнале JAMA в мае, показал, что такой подход связан с лучшими результатами лечения ряда солидных опухолей. Однако он основывался в основном на ретроспективных исследованиях. Дополнительные проспективные исследования последних нескольких месяцев поставили под сомнение предполагаемую пользу утреннего лечения рака. Авторы работы, представленной в марте на Европейском конгрессе по раку легких пришли к выводу, что время суток, когда проводится иммунотерапия, не влияет на выживаемость. Авторы другой работы, представленной весной на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии, не выявили связи между утренним лечением и улучшением выживаемости у пациентов с раком молочной железы. Необходимо провести дополнительные исследования этого явления, написали они в электронном письме журналу Science.

Остается неясным, влияют ли особенности профиля половых гормонов на риск развития рака у мужчин. Авторы обзора в The Lancet Healthy Longevity приходят к выводу, что да. Они проанализировали данные 11 проспективных когортных исследований, чтобы сопоставить уровни половых гормонов с риском смерти от различных типов рака.

В обзор вошли проспективные когортные исследования, каждое из которых включало минимум тысячу мужчин, за которыми наблюдали пять лет и более. Десять работ содержали индивидуальные данные пациентов (24 510 мужчин; 2847 случаев смерти от рака) и одна — агрегированные (1535 мужчин; 184 случая смерти от рака). Авторы провели метаанализ с учетом исходного возраста, наличия онкозаболеваний в анамнезе, индекса массы тела (ИМТ), семейного положения, потребления алкоголя, статуса курения, физической активности, наличие гипертонии и диабета.

Более низкие концентрации общего тестостерона или дигидротестостерона были связаны с более высоким риском смерти от рака; он увеличивался при концентрации тестостерона менее 8,6 нмоль/л. Риск развития рака в целом был повышен при низких концентрациях тестостерона. Концентрации глобулина, связывающего половые гормоны, и лютеинизирующего гормона были нелинейно связаны с риском смерти от рака (средние концентрации коррелировали с пониженным риском). Их низкие уровни были связаны с повышенным риском рака простаты, причем тестостерон не был ассоциирован с этим типом опухолей. 

Таким образом, половые гормоны могут служить биомаркерами риска развития рака и смерти от него, и авторы призывают к дальнейшему изучению обнаруженных связей. 

Ученые из Франции и Перу показали, что пестициды, не считающиеся канцерогенными, все равно могут повышать риск развития рака в реальных условиях. Обычно оценивается вред от отдельных химических соединений в контролируемых условиях. Но в жизни пестициды встречаются в виде сложных смесей, что затрудняет оценку их воздействия на здоровье.

Авторы смоделировали распространение пестицидов в Перу за шестилетний период, с 2014 по 2019 год, что позволило создать карту и определить области с самым высоким уровнем воздействия. Также отслеживали состояние здоровья более чем 150 тысяч больных раком, зарегистрированных в период с 2007 по 2020 год. В анализ был включен 31 широко используемый пестицид, ни один из них не классифицирован Всемирной организацией здравоохранения как известный канцероген для человека.

Сельские фермерские общины подвергались более сильному воздействию, в среднем в них регистрировали повышенные концентрации 12 различных пестицидов одновременно. В таких регионах наблюдался более высокий уровень заболеваемости некоторыми видами рака. Вероятность развития рака была в среднем на 150% выше, чем в общей популяции.

Молекулярные исследования показывают, что пестициды могут нарушать процессы, поддерживающие нормальную функцию и идентичность клеток. Нарушения возникают рано и накапливаются с течением времени без явных симптомов. Это может сделать ткани более восприимчивыми к другим вредным воздействиям, включая инфекции, воспаление и стрессы окружающей среды.

Известно, что недостаток сна ослабляет иммунную систему. Теперь исследователи из США показали, что этот эффект может быть опосредован изменениями в микробиоте. Эти изменения способствуют прогрессированию рака, нарушают циркадные ритмы и снижают эффективность химиотерапии. Результаты представлены на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в Сан-Диего.

Последствия длительного недостатка сна авторы проследили на мышиных моделях. Они собрали образцы кала у мышей, которым не давали спать, и трансплантировали их здоровым мышам, чья микробиота была уничтожена. Исследователи измерили рост опухоли и реакцию на 5-фторурацил, наиболее распространенный химиотерапевтический препарат. Они обнаружили, что у мышей, получивших микробиоту недосыпающих, наблюдалось более значительное прогрессирование рака. Химиотерапевтический препарат был менее эффективным, а количество иммунных клеток в микроокружении опухоли было снижено. Также была нарушена регуляция генов циркадных ритмов.

Хорошая новость состоит в том, что микробиоту можно изменить, поменяв образ жизни. В долгосрочной перспективе, возможно, появятся новые способы сбалансировать микробиоту, например, таргетное лекарство.

Исследователи из фармацевтического колледжа Университета штата Орегон разработали методику одновременного лечения рака легких и кахексии — атрофии мышц, которая сопровождает онкозаболевания. Пациенты теряют вес, причем не только за счет жира, но и за счет мышечной массы. От кахексии умирает до трети больных раком.

Авторы работы применили подход, называемый «образованием белковой короны» — создание липидных наночастиц (ЛНЧ) из специфических компонентов, адсорбирующих определенные белки плазмы, которые, в свою очередь, обеспечивают доставку в орган-мишень. Липидные наночастицы DC_113, состоящие из коммерчески доступного катионного производного холестерина (DC-холестерина) и ионизируемого липида 113-O12B, связывают в кровотоке белок витронектин, рецепторы которого экспрессируются в легких, причем в опухолях их экспрессия повышена. Поэтому они накапливаются в опухолях легких, а не в печени, как большинство ЛНЧ.

DC_113 содержат мРНК белка фоллистатина — ингибитора активина А из суперсемейства TGF-β, активно секретируемого опухолями легких, который играет ключевую роль в прогрессировании рака и кахексии. В экспериментах на мышах этот подход позволил снизить опухолевую нагрузку примерно в 2,5 раза сильнее, чем контрольные ЛНЧ, которые доставлялись в печень и вызывали системную продукцию фоллистатина. В то же время снизилась и кахексия — мыши стали лучше есть, сохраняли жировую и мышечную ткань, поддерживая постоянную массу тела.