Полученный из α-синуклеина пептид препятствует его агрегации

Агрегаты неправильно свернутого α-синуклеина участвуют в патогенезе многих нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона. Ученые из Соединенного Королевства предложили способ ингибировать их сборку, применив для этого фрагмент самого α-синуклеина. Они показали, что пептид, содержащий первые 25 аминокислотных остатков белка (αS1–25), ингибирует индуцированную липидами агрегацию α-синуклеина.

Исследователи подтвердили способность связываться с поверхностью липидных везикул как для полноразмерного белка, так и для его фрагмента. Затем они показали, что αS1–25 дозозависимо ингибирует агрегацию α-синуклеина в присутствии этих везикул. Ученые предполагают, что αS1–25 препятствует формированию на мембране мультимера α-синуклеина, из которого образуются фибриллы.

Уже известно — и исследователи подтвердили это при помощи ЯМР — что неструктурированный участок в составе α-синуклеина приобретает α-спиральную конформацию, связываясь с липидной мембраной (при нейродегенеративных заболеваниях это происходит на мембране нейронов). Аналогичным образом такую структуру при взаимодействии с везикулой формировал αS1–25, который затем взаимодействовал с полноразмерным белком на поверхности везикулы, препятствуя тем самым сборке агрегатов. Авторы исследования рассчитывают, что полученные результаты помогут разработать эффективный способ терапии нейродегенеративных заболеваний.

Добавить в избранное

Вам будет интересно