Атезолизумаб эффективнее химиотерапии в тяжелых случаях рака легких

Иммунотерапия рака изменила схемы лечения метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ): первая линия иммунотерапии, в том числе в сочетании с химиотерапией увеличивает общую выживаемость пациентов. При этом большинство испытаний проводилось на пациентах с хорошим самочувствием (0–1 балл по шкале общего состояния онкологического больного ECOG), в возрасте до 65 лет, которые переносили химиотерапию на основе платины. Однако более 40% пациентов с НМРЛ — люди старше 65 лет, с плохим состоянием здоровья и сопутствующими заболеваниями. Такие пациенты, неспособные переносить препараты платины, ограничены в возможностях лечения, и им назначают менее эффективную одноагентную химиотерапию или предлагают поддерживающее лечение, в том числе паллиативную радиотерапию. Именно на них проводили фазу 3 клинических испытаний атезолизумаба.

Атезолизумаб — ингибитор PD-L1 — ранее показал значительное улучшение выживаемости по сравнению с одноагентной химиотерапией НМРЛ у пациентов, бывших на лечении ранее, и тех, у кого высокий уровень PD-L1 лечился препаратом в качестве первой линии. В этих исследованиях участвовали пациенты только с хорошим состоянием (0–1 ECOG). Теперь опубликованы результаты третьей фазы КИ, в которой у пациентов старше 70 лет и со статусом 2–3 балла по шкале ECOG сравнили монотерапию первой линии атезолизумабом с одноагентной химиотерапией.

К испытанию допускались пациенты, соответствующие следующим критериям: IV или IIIB стадия НМРЛ, оценка состояния в 2–3 балла ECOG, возраст 70 лет и старше, с сопутствующими заболеваниями и другими противопоказаниями для двойной платиновой химиотерапии. Всего было отобрано 453 человека, 302 из которых вошли в группу атезолизумаба. Они получали 1200 мг препарата раз в 21 день. В группе одноагентной химиотерапии оказался 151 человек. Восемьдесят четыре из них принимали винорелбин, а 63 — гемцитабин. Медианный возраст пациентов составил 75 лет, 140 пациентам (31%) было 80 лет и больше. Состояние 228 пациентов (75%) в группе атезолизумаба оценивалось в 2 балла по шкале ECOG, еще 18 (6%) — в 3 балла. В группе химиотерапии — 116 (77%) и 16 (11%), соответственно.

Общая выживаемость через 12 месяцев составила 44% в группе атезолизумаба и 39% в группе химиотерапии. Через 24 месяца этот показатель равнялся 24% и 12%, соответственно. В группе атезолизумаба 61 (20%) пациенту назначали последующую противоопухолевую терапию (как правило, варианты химиотерапии), а в группе химиотерапии она назначалась 45 (30%) пациентам (чаще иммунотерапия).
Медианная выживаемость без прогрессирования составила 4,2 месяца в группе атезолизумаба и 4,0 месяца в группе химиотерапии. Объективный ответ в группе атезолизумаба был у 51 (17%) пациента, и у 12 (8%) в группе химотерапии. Медианное время ответа составило 14 и 7,8 месяцев, соответственно.
Также среди пациентов, получавших атезолизумаб, зафиксированы клинически значимые улучшения следующих симптомов: потеря аппетита, запор, одышка, кашель и боли в груди, — или сохранение состояния здоровья на исходном уровне. В группе химиотерапии ухудшились когнитивные и социальные функции, а также некоторые симптомы (потеря аппетита, периферическая нейропатия, алопеция). У 171 пациента (57%) в опытной группе побочные явления были признаны связанными с лечением, 49 (16%) из них 3–4 степени тяжести. Смерть в результате терапии наступила у трех пациентов (1%). В группе химиотерапии 118 (80%) испытуемых столкнулись с нежелательными эффектами, связанными с лечением, из них 49 (33%) 3–4 степени тяжести. Летальным исходом терапия закончилась для четверых (3%) пациентов.

Авторы заключают, что лечение атезолизумабом первой линией улучшает общую выживаемость пациентов с плохим прогнозом по сравнению с одноагентной химиотерапией. Результаты оправдывают применение атезолизумаба для лечения пациентов с НМРЛ, которым невозможно назначить проведение химиотерапии препаратами платины.

Карбоплатин и иммунотерапия усиливают иммунный ответ в метастатическом раке молочной железы