Белок IRAK-M замедляет возрастную дегенерацию сетчатки

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД), или макулодистрофия — основная причина потери зрения в пожилом возрасте. Сотрудники спинаута Бристольского университета компании Cirrus Therapeutics и Института офтальмологии Глобального университета Лондона предложили новый подход к лечению этого заболевания — усиление экспрессии киназы M, связанную с рецептором интерлейкина-1 (IRAK-M) в клетках сетчатки.

Микрофотографию пигментного эпителия сетчатки мыши, в которой экспрессируется ген белка IRAK-M, доставленный аденоассоциированным вектором, поместили на обложку свежего номера журнала Science Translational Medicine.

При возрастной макулодегенерации зрение может становиться нечетким, в центре поля зрения появляется темная область. От ВМД страдает около 200 миллионов человек во всем мире, и, по прогнозам, к 2040 году их количество вырастет до 288 миллионов из-за старения населения. Этиология болезни сложна, помимо возраста, ее развитию могут способствовать факторы окружающей среды, образ жизни и диета; сильный фактор риска — курение.

Прогрессирование ВМД связано с хроническим воспалением. Авторы изучали роль миддосомного комплекса, необходимого для передачи сигналов Toll-подобного рецептора и рецептора интерлейкина 1 (IL-1R). Они обнаружили, что риск более тяжелого течения поздних стадий заболевания повышают редкие варианты гена IRAK3, который кодирует ингибирующий компонент миддосомы — IRAK-M.

Авторы показали, что количество IRAK-M в пигментном эпителии сетчатки снижается с возрастом и (или) при травмах. Для этого использовали образцы сетчатки человека, мышиные модели старения и повреждения сетчатки. У мышей с нокаутом гена Irak3 нарушались функции митохондрий и продукция цитокинов в клетках пигментного эпителия, появлялись молекулярные признаки клеточной сенесценции. Характерные пятна на сетчатке возникали у большинства этих мышей уже в первый год жизни. С другой стороны, оверэкспрессия гена IRAK3 в пигментном эпителии ослабляла дегенеративные процессы, защищая клетки от окислительного и иммунного повреждения

Наконец, авторы создали вектор на основе аденоассоциированного вируса (AAV2), который доставлял в клетки пигментного эпителия мышей человеческий ген IRAK3. У мышей дикого типа этот вектор предотвращал дегенерацию сетчатки, вызванную светом, а у нокаутных мышей замедлял возрастную дегенерацию.

«Это открытие предоставляет первый агностический по отношению к сигнальным путям подход к ВМД, предлагающий комплексный вариант лечения для миллионов людей, страдающих от этого изнурительного заболевания», — говорит Эндрю Дик, руководитель исследования, соучредитель и главный научный консультант Cirrus Therapeutics.

Антиретровирусные препараты предотвращают возрастную потерю зрения