Чувствительность к вирусу гриппа H3N2 зависит от года рождения

Ученые из США провели серологическое исследование, чтобы определить специфичность антител к современным вариантам вируса гриппа А типа H3N2 у взрослых индивидов, переболевших гриппом в детстве.

Вирусы гриппа типа H3N2 циркулируют в человеческой популяции с 1968 года. Они интенсивно эволюционируют, поэтому по году рождения человека можно довольно точно предсказать, с каким штаммом H3N2 он столкнулся в детстве. Антигенный дрейф привел к возникновению в 2014–2015 гг. уникальной клады 3c2.A H3N2 с характерной заменой в антигенном сайте B гемагглютинина (HA). В сезон гриппа первыми, как правило, заражаются дети, однако во время вспышки 2017–2018 гг. в США вирусы 3c2.A H3N2 инфицировали в первую очередь людей среднего и старшего возраста. В новой работе ученые рассмотрели две проблемы: почему в США в 2017–2018 гг. произошла вспышка 3c2.A H3N2, если в 2014–2015 гг. популяция уже сталкивалась с этими вирусами и должна была приобрести иммунитет; связан ли необычный для гриппа возрастной паттерн инфицированных с их заражением другими штаммами H3N2 в раннем возрасте

Ученые работали с образцами сывороток, собранных летом 2017 года перед сезоном гриппа 2017–2018 гг. у 140 детей в возрасте 1–17 лет и 212 взрослых в возрасте 18–90 лет. Они определяли наличие антител к HA вирусов 3c2.A H3N2 и 3c2.A2 H3N2, циркулировавших в 2014 и 2018 гг. соответственно. У большинства индивидов в возрасте от 4 лет и старше присутствовали антитела, специфичные к HA обоих штаммов, при этом титры нейтрализующих антител были невысоки, а у многих участников среднего возраста они не детектировались вообще. Самые высокие титры нейтрализующих антител регистрировались у детей в возрасте 3–10 лет, самые низкие — у 50-летних.

Авторы отмечают, что титры нейтрализующих антител к штамму 3c2.A2 были незначительно ниже, чем к 3c2.A, что говорит о том, что существенных изменений в последовательности антигена HA между вспышками 2014–2015 и 2017–2018 гг. не произошло. Тем не менее, результаты анализа свидетельствуют о том, что у большей части взрослого населения нейтрализующие антитела к вирусам 3c2.A H3N2 отсутствуют.

В процессе эволюции антиген HA H3N2 сильно изменился, а эпитопы, консервативные у штаммов 1968 года и современных 3c2.A H3N2, не относятся к нейтрализующим. Вероятно, поэтому B-клетки памяти людей, родившихся в 1960-е и 1970-е и инфицированных H3N2 в детстве, не дают нейтрализующего ответа к современным 3c2.A H3N2. Отсутствие нейтрализующих антител к более позднему штамму 3c2.A2 у людей среднего возраста, с большой вероятностью переболевших гриппом в сезоны 2014–2015 или 2017–2018, авторы объясняют недостаточно сильным ответом на 3c2.A. Об этом говорят результаты анализа сывороток, взятых у 14 взрослых 1963–1979 года рождения до и после лабораторно подтвержденной инфекции 3c2.A H3N2 в 2014–2015 гг. Титр антител, специфичных к HA 3c2.A вируса, был высоким на 4–8 месяц после заражения, однако уровень нейтрализующих антител оставался очень низким.

Штаммы H3N2 1968 года и 3c2.A H3N2 различаются, однако чем моложе индивид, тем больше вирус, с которым он столкнулся в детстве, похож на современный. Учитывая эти рассуждения, авторы построили модель, согласно которой специфика антительного ответа против современных вариантов 3c2.A H3N2 определяется типом вируса H3N2, которым индивид был заражен в раннем возрасте.

Ученые считают, что необходимо продолжать изучение антител к вирусу гриппа у людей разных возрастов в популяциях с разным уровнем вакцинации. Масштабные серологические и иммунологические исследования могут объяснить, почему вакцины от гриппа индуцируют разный ответ у людей с разными иммунными историями, и дать ключ к дизайну более эффективных вакцин для всех возрастов.