Длительное ожирение у молодых людей связано с ранним старением организма

Ожирение сокращает продолжительность жизни за счет повышения риска значительного числа неинфекционных хронических заболеваний — кардиометаболических, болезней опорно-двигательного аппарата и других состояний, для которых еще одним ведущим фактором риска является старение. Ожирение ускоряет и обостряет многие возрастные разрушительные процессы — саркопению, атеросклероз, инсулинорезистентность, снижение адаптивного иммунитета. Сравнение ожирения и старения указывает на ряд общих для этих состояний черт: системное воспаление, укорочение теломер, нарушение усвоения питательных веществ и межклеточной коммуникации, клеточное старение, возрастное гипометилирование ДНК.

Ученые из Университета Чили и ряда других научных центров страны предположили, что ожирение запускает процессы старения организма еще в молодом возрасте. Для проверки гипотезы были приглашены участники проекта Santiago Longitudinal Study (SLS), посвященного изучению влияния питания на здоровье детей. Чилийские ученые отобрали для участия в исследовании 205 человек от 28,0 до 31,3 года: 105 мужчин и 100 женщин, средний возраст 28,9 года. В первую группу (89 человек, 43%) вошли люди, поддерживавшие здоровый индекс массы тела (ИМТ) на протяжении всей жизни. Во вторую (43 человека, 21%) — люди, которые страдали стойким ожирением, начиная с подросткового возраста (в среднем с 15,8 года), средняя продолжительность ожирения составила 12,9 года. В третью (73 человека, 36%) — участники, страдающие ожирением с детства (в среднем с 1,9 года), средняя продолжительность ожирения — 26,6 года. Ученые провели комплексное клиническое, физиологическое и биохимическое обследование участников проекта и проанализировали образцы их крови, взятые в период с 5 апреля 2022 года по 29 июня 2023 года.

Первичными конечными точками исследования являлись эпигенетический возраст, рассчитанный с помощью эпигенетических часов Стива Хорвата и их усовершенствованного варианта — часов GrimAge, а также длина теломер лейкоцитов. Вторичными конечными точками являлись уровни связанных со старением цитокинов, факторов роста и миокинов.

Согласно полученным данным, в первой группе (с нормальным ИМТ) эпигенетический возраст был примерно равен хронологическому: 28,5 года по часам Хорвата, 26,3 года по часам GrimAge, длина теломер составила 8,01 кб. У участников с ожирением эпигенетический возраст оказался заметно выше, а теломеры короче: во второй группе — 34,1 года по часам Хорвата, 31,6 года по часам GrimAge, длина теломер — 7,46 кб; в третьей группе — 34,5 года по часам Хорвата, 32,5 года по часам GrimAge, длина теломер — 7,42 кб. То есть эпигенетический возраст по часам Хорвата в группе, страдающей ожирением с подросткового возраста, был на 4,4 года (15,2%) больше, чем в группе с нормальным ИМТ, а у участников с ожирением с детства — на 4,7 года (16,4%) выше, причем у отдельных участников разница достигала 48%. Аналогичная картина наблюдалась и для расчетов по часам GrimAge. В целом, у 38 участников (87,3%) из второй группы и у 63 участников (85,9%) из третьей группы возраст, рассчитанный по степени метилирования ДНК, был выше среднего хронологического возраста группы.

Анализ вторичных результатов показал, что во второй и третьей группе намного чаще обнаруживаются признаки инфламейджинга (воспалительного старения) — возрастных воспалительных процессов. Во второй и третьей группах по сравнению с первой были повышены уровни высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP) и интерлейкинов IL-6, IL-2 и IL-10, являющихся биомаркерами системного воспаления.

Ученые также обнаружили связь между ИМТ и факторами роста. В третьей группе (ожирение с детства) был повышен по сравнению с остальными группами уровень фактора дифференцировки роста 15 (GDF-15) — маркера митохондриального стресса, во второй и третьей группах были также повышены показатели фактора роста фибробластов 21 (FGF-21) и гормона лептина. В то же время в этих же группах по сравнению с первой группой с нормальным ИМТ был понижен уровень инсулиноподобных факторов роста IGF-1 и IGF-2, что может говорить о нарушении усвоения питательных веществ.

Стойкое ожирение у участников второй и третьей групп оказалось связано и с нарушениями межклеточной коммуникации. На это указывают значительно более низкие, чем в первой группе, уровни миокинов — апелина, онкостатина, миостатина и мусклина, что является признаком нарушения работы сигнальных путей. Среди возможных причин — повышенный уровень системного воспаления. У молодых людей апелин может также вырабатываться в рамках компенсаторной реакции для улучшения чувствительности к инсулину.

Не было выявлено различий по фактору дифференцировки роста 11 (GDF-11, он же «белок молодости») и по фактору некроза опухоли (TNF-α).

Таким образом, длительное ожирение даже в молодом возрасте связано с преждевременным физиологическим ухудшением состояния организма. В том числе наблюдается увеличение эпигенетического возраста, укорочение теломер, хроническое воспаление, ухудшения усвоения питательных веществ, повышение уровня митохондриального стресса и нарушение межклеточной коммуникации.

Ограничение калорий оказалось полезнее интервального голодания для продления жизни