Эффективность CAR T-терапии множественной миеломы подтвердили в реальных условиях

У людей с множественной миеломой часто возникают рецидивы, они приобретают устойчивость к терапии. В 2022 году для лечения этой болезни была одобрена новая CAR T-терапия от Johnson & Johnson — цилтакабтаген автолейцел (cilta-cel), таргетирующая BCMA. При принятии решения FDA основывалось на результатах клинического испытания CARTITUDE-1, в котором общая доля пациентов с объективным ответом составила 98% и медиана выживаемости без прогрессирования — 34,9 месяцев. Однако в реальности пациенты, которых лечат в больницах, часто отличаются от тех, кто становится участником клинических испытаний. Для участия в CARTITUDE-1 требовались в том числе хорошая работа органов, небольшое число сопутствующих заболеваний и отсутствие в анамнезе анти-BCMA терапии. В новой работе исследователи из США проверили, как cilta-cel показал себя в реальных условиях 16 медицинских центров.

С 1 марта 2022 года по 31 декабря 2022 года 255 пациентам провели лейкаферез для производства cilta-cel. Из них 236 (92,5%) получили терапию. Еще 19 человек не получили cilta-cel по разным причинам, от прогрессирования заболевания и смерти (n=13) до невозможности производства CAR T-клеток (n=3). Причем с первого раза выработать препарат не удалось в 15 случаях (6%). Также 44 человека (19%) получили CAR T-продукт, не соответствующий всем требованиям FDA. Медиана времени от лейкафереза до введения терапии составила 70 дней (36–275). Медиана времени наблюдения за состоянием пациента от инфузии составила 13 месяцев.

Среди 236 пациентов 54% не соответствовали критериям включения в клиническое испытание CARTITUDE-1. Медиана предыдущих линий терапий составляла 6 (2–18), 33 человека (14%) ранее уже получали анти-BCMA терапию, включая антитела и CAR-T.

Синдром высвобождения цитокинов наблюдался у 75% участников, синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), — у 14%, отложенная нейротоксичность, в том числе паркинсонизм, — у 10%. В последнем случае трое пациентов умерли.

Инфекция развилась у 47% пациентов, из них у 46% — тяжелая. Обычно инфекции были вызваны бактериями и вирусами, грибками — только в пяти случаях. Другие онкозаболевания наблюдались у 8,5% (n=20) пациентов, включая рак кожи, острую лейкемию, колоректальный рак, РМЖ и рак простаты. К концу периода наблюдения 50 пациентов умерли.

Из 255 пациентов общая доля пациентов с объективным ответом составила 84%, с полным ответом — 66%. Если брать только пациентов, получивших терапию (n=236), то эти показатели составили 89% и 70% соответственно. Хуже был исход у мужчин, пациентов с плохим общим состоянием здоровья, заболеванием на поздних стадиях, а также у тех, кто ранее получал более четырех линий терапии и анти-BCMA терапию.

Среди всех 255 пациентов медиана выживаемости без прогрессирования не была достигнута, по оценкам через 12 месяцев после лейкафереза она должна составлять 69%. То же — среди 236 пациентов, получивших терапию. У них оценочная выживаемости без прогрессирования составила 68%, а оценочная общая выживаемость через 12 месяцев после лейкафереза — 82%.

По заключению авторов, cilta-cel показал достаточную эффективность в реальных условиях, но нужно найти способ лучше контролировать токсичность терапии. Также нужно снизить время производства препарата (в этой работе оно составляло почти 10 недель по сравнению с 29 днями в CARTITUDE-1). Эффективность терапии, показанную в этой работе, сложно сравнивать с результатами клинического испытания, но похоже, что она чуть ниже той, что была получена в CARTITUDE-1, скорее всего из-за различий в популяциях пациентов и использованием терапии, не отвечающей всем требованиям FDA.

Антиген и интерлейкин повышают период активности CAR T-клеток