Из консервативных участков вирусных белков можно сконструировать вакцину против целого семейства вирусов

Ученые из Института иммунологии Ла-Хойи (США) вместе с коллегами из других компаний и научных центров ищут подходы к разработке панаренавирусной вакцины, защищающей от множества аренавирусов. Основой такой вакцины могут стать иммуногенные участки белков вируса Ласса и вируса Хунин.

Аренавирусы млекопитающих, или маммаренавирусы подразделяют на вирусы Старого и Нового Света (соответственно OWA и NWA). Они рассматриваются как вирусы с пандемическим потенциалом и имеют общие черты с хантавирусами (распространяются грызунами, имеют сегментированный РНК-геном).

Представитель аренавирусов Нового Света — вирус Хунин (JUNV), возбудитель аргентинской геморрагической лихорадки, против него существует вакцина. К аренавирусам Старого Света относится вирус лихорадки Ласса (LASV), острого геморрагического заболевания, эндемичного для Западной Африки. Хотя 80% инфицированных протекают бессимптомно или с легкими симптомами, в остальных случаях тяжелые симптомы могут привести к летальному исходу; ежегодно от этого вируса умирает от 5000 до 10000 человек. Ни одной вакцины против него не одобрено. Эпитопы вируса Ласса, распознаваемые человеческими CD4 + и CD8 + Т-клетками, изучены недостаточно: на 15 апреля 2025 года в базе данных иммунных эпитопов (IEDB) было зарегистрировано 16 эпитопов LASV, презентируемых на HLA класса I, и 11 эпитопов класса II.

Известно, что Т-клетки, распознающие консервативные последовательности вирусных белков, могут быть активны против широкого разнообразия вирусов, даже против других видов в пределах семейства. Авторы исследования выбрали вирус Ласса в качестве прототипного OWA и определили участки его белков, распознаваемых CD4+ T- клетками. Для картирования репертуара Т-клеточных эпитопов вируса Ласса они получили пептиды его белков и оценили реакцию на них мононуклеарных клеток периферической крови десятков HLA-типированных доноров. Никто из доноров ранее не контактировал с маммареновирусами, однако для имитации эффекта инфекции или вакцинации некоторые культуры клеток стимулировали белками вируса.

Сегмент L генома ареновирусов кодирует полимеразу (L) и матриксный белок (Z), а сегмент S — нуклеопротеин (N) и гликопротеиновый комплекс (GPC). Авторы отобрали эпитопы (участки, вызывающие реакцию клеток доноров) белков GPC, N и L; матриксный белок эпитопов не дал и был исключен из анализа. GPC — основная мишень нейтрализующих антител, привлекающая особое внимание разработчиков вакцин.

Затем авторы сравнили геномы различных штаммов LASV и других ареновирусов, чтобы выявить консервативные области Т-клеточных эпитопов (CTER). Для изучения перекрестной реактивности Т-клеток отобрали несколько изолятов LASV, а также другие аренавирусы Старого и Нового Света. Действительно, Т-клетки, активированные CTER LASV, реагировали на пулы CTER других аренавирусов, но в случае вирусов Нового Света реакция была незначительной. Для них удалось добиться существенной перекрестной реактивности, когда использовали CTER вируса Хунин.

CTER вируса лихорадки Ласса и других аренавирусов Старого Света распознавались Т-клетками доноров, ранее зараженных вирусом лимфоцитарного хориоменингита. Авторы также провели эксперименты с Т-клетками людей, иммунизированных экспериментальной вакциной против лихорадки Ласса (LASV-GPC); вакцину разрабатывает компания Emergent BioSolutions, ген белка GPC доставляется в вирусе везикулярного стоматита. Ожидаемо, Т-клетки вакцинированных успешно распознавали CTER этого белка. Сходный результат был получен и на клетках вакцинированных мышей, причем реакция была и на CTER других аренавирусов Старого Света

По мнению авторов, эти результаты могут способствовать разработке вакцин следующего поколения против маммаренавирусов. Комбинация CTER из LASV и JUNV способна обеспечить защиту против широкого разнообразия вирусов этого семейства, возможно, и против новых вирусов, в которыми люди еще не сталкивались. В то же время авторы напоминают, что при выборе эпитопов важно учитывать и генетическое разнообразие населения: эффективность защиты, которую обеспечивает тот или иной эпитоп, зависит от аллелей HLA в популяции.

Выявлены новые антигены для создания мРНК-вакцин против туберкулеза