Грибок Candida auris «цепляется» за волосы и подавляет защитные свойства кожи

Грибок Candida auris может стать причиной угрожающего жизни заражения крови, при этом он устойчив ко многим противогрибковым препаратам. Чаще всего C. auris вызывает вспышки инфекции в больницах и стационарах длительного пребывания. Грибок может долгое время пребывать на коже человека, передаваться при контакте и повышать риск инфекций кровотока; пока способа быстро избавиться от него нет.

Чтобы персистировать на коже, грибок должен избежать активности иммунной системы. В опытах на C. albicans было показано, что противогрибковой защитой занимается иммунный ответ типа 3/17, включая IL-17 A/F и IL-22. Если барьер ослабнет и C. albicans проникнет в кровь, активируется иммунный ответ типа 1 и интерферон-γ (IFNγ). C. albicans быстрее удаляется с кожи, чем C. auris. Исследователи из США выяснили, какие механизмы позволяют C. auris так эффективно колонизировать кожу.

C. auris и C. albicans наносили на бритую кожу спины мышей. Через два дня титры C. auris были немного выше C. albicans. Но уже через пять дней C. albicans не определялся, а C. auris персистировал и через 30 дней.

Через 1–2 после нанесения оба грибка находились на поверхности эпидермиса. Но C. auris образовывал скопления, часто связанные с волосяными фолликулами, у фолликулярного отверстия, а также глубже в просвете фолликула, или прикреплялся к стержню волоса. Для C. albicans такое положение не было характерно.

Чтобы понять, крепится ли грибок к волосу, C. auris и C. albicans инкубировали с фрагментами человеческих волос. C. auris в 30 раз лучше связывался с волосами, чем C. albicans. По-видимому, связывание с волосами позволяет C. auris заселять фолликулы — если кожу мыши депилировать химически, грибок хуже колонизирует фолликулы, чем если шерсть просто сбрить. Соответственно, C. auris хуже заселял кожу бесшерстных мышей.

C. auris индуцировал увеличение количества лимфоцитов 1-го типа, включая цитотоксические Т-клетки 1-го типа (Tc1) CD8+ и вспомогательные клетки Th1 CD4+, а также их выработку IFNγ. Дополнительно C. auris, как и C. albicans, способен вызывать реакции лимфоцитов 3/17 типа на коже.

Авторы подтвердили, что для того, чтобы очистить кожу мыши от C. albicans, необходим IL-17, причем его противогрибковая активность была опосредована кератиноцитами. Кератиноциты активнее пролиферировали, дифференцировались и вырабатывали противогрибковые эффекторные молекулы.

Напротив, при колонизации C. auris вырабатывался IFNγ, который стимулировал в кератиноцитах экспрессию генов презентации антигена и стресса и подавлял экспрессию генов защиты от грибков и барьерной функции. Авторы подтвердили, что эффект сохраняется на 3D-культуре клеток человека.

В целом, IL-17 вызывал иммунный ответ, который очищал кожу от C. albicans и (с меньшей эффективностью) от C. auris. Напротив, IFNγ поддерживал бессимптомный рост C. auris на коже.

Дальнейшие исследования показали, что, попав на кожу, C. auris перестраивает свою клеточную стенку, повышая содержание хитина. Тот провоцирует иммунный ответ 1-го типа, подавляющий защитные свойства кератиноцитов в устье волосяного фолликула, что позволяет грибку персистировать на коже. Таким образом, ремоделирование клеточной стенки грибков — мощный рычаг, с помощью которого они могут влиять на эпителиальный иммунитет, чтобы обеспечить собственное выживание в этой нише.

Уникальный механизм позволяет патогенному грибку прилипать к коже и медицинскому оборудованию