Комары прививают мышей флавивирусной вакциной против вируса Зика

Зооносные вирусы, такие как вирус Зика (ZIKV), циркулируют в диких популяциях позвоночных, периодически перекидываясь на людей, вызывая эпидемии и пандемии. ZIKV переносится комарами Aedes aegypti. В дикой природе вирус размножается в обезьянах Chlorocebus aethiops, Erythrocebus patas и Papio papio. Ученые из Китая предложили новый способ борьбы с вирусом — иммунизировать его диких хозяев через укусы тех же комаров, что обычно разносят ZIKV. Для этого они создали химерный вирус на основе вируса Чаоян (CYV) — специфичного к насекомым флавивируса, который не реплицируется в клетках позвоночных. Два белка CYV заменили на белки ZIKV. Такой вирус CYV-ZIKV реплицируется в комарах и распространяется через их слюну. Когда зараженный комар кусает мышь, у последней возникает иммунитет к ZIKV.

Сначала авторы получили и охарактеризовали химерные вирусы CYV-ZIKV. Они успешно размножались на клетках насекомых; CYV-ZIKV также заражали клетки позвоночных, но не могли в них реплицироваться.

Комаров A. aegypti кормили кровью, зараженной химерными вирусами. Инфицирование комаров вирусом продемонстрировали уже через три дня, после чего он распространялся по телу насекомых. Характер заражения CYV-ZIKV совпадал с CYV. Авторы показали, что вирус содержится в слюне, а заражение не влияло на выживаемость комаров.

Ни CYV-ZIKV, ни CYV не передавались от инфицированных самок комаров наивным самцам, однако CYV может передаваться вертикально. Авторы на всякий случай стерилизовали комаров излучением, что не снижало содержание CYV-ZIKV в слюне.

Авторы проверили иммуногенность CYV-ZIKV. Для этого химерный белок вводили мышам с помощью внутрибрюшинных инъекций, которые повторяли через 14 дней. Нейтрализующие титры против ZIKV проверяли через 4, 12 и 16 недель после первой иммунизации. Нейтрализующие антитела присутствовали в плазме мышей во всех этих временных точках. Мыши, которым ввели вирус, не теряли в весе.

Затем мышей кусали инфицированные комары (30 комаров на мышь). Химерный вирус не реплицировался в месте укуса, а вес мышей не снижался. Нейтрализующие антитела против ZIKV выявлялись через пять недель после укусов.

Ученые установили, может ли такая вакцинация защитить мышь от ZIKV. Они показали, что 100% вакцинированных животных пережило летальную дозу вируса, потеряв при этом 10% веса или менее, виремия при этом тоже была низкой. Почти все контрольные мыши умерли. Таким образом, разработанная вакцина защитила мышей. Более того, вакцинированные и потом зараженные ZIKV мыши не передают вирус комарам.

По мнению авторов, вакцинация представителей дикой природы с помощью комаров — многообещающий подход, который позволяет защитить не только людей, но и животных, в которых размножается вирус.

Новая вакцина против вируса Зика защищает мышей и их потомство