Мезенхимальные стромальные клетки восстанавливают функции иммунной системы кошек после инфекционного перитонита

Коронавирус кошек (FCoV) — широко распространенная инфекция, которая обычно поражает эпителий кишечника и вызывает легкий энтерит, проходящий сам по себе, либо протекает бессимптомно. Однако в некоторых случаях по не вполне понятным причинам вирус заражает моноциты и макрофаги и распространяется по всему организму, вызывая системное поражение — инфекционный перитонит кошек (FIP). Для него характерны системное воспаление, лимфоидное истощение и цитокиновый шторм — это во многом похоже на тяжелое течение COVID-19 у человека. С появлением эффективного лечения от FIP появились и данные о выздоровевших кошках, однако лимфоузлы у них остаются увеличены даже год спустя, что говорит о длительной активации иммунной системы и продолжающемся воспалении, как при долгом ковиде у человека. Исходя из этого, ученые из США решили рассмотреть кошек с FIP как модель коронавирусной инфекции у человека и на этой модели протестировали комбинированное лечение противовирусным препаратом и мезенхимальными стромальными клетками (MSC). Плюс такой модели в том, что, в отличие от инбредных линий лабораторных животных, кошки генетически разнообразны и живут в различных условиях, как и люди. Ограничение исследования — в том, что, поскольку оно проводилось на домашних кошках, было недопустимо делать контрольную группу, не получавшую лечения, и группу, получающую только MSC.

Для исследования отобрали 11 кошек с экссудативной («влажной») формой FIP, но одна кошка умерла в первые 48 часов лечения. Оставшихся 10 кошек случайным образом распределили на две равных группы. Все кошки получали антивирусную терапию — GS-441524 в дозировке 16–25 мг/кг перорально ежедневно в течение 12 недель. Животным второй группы вводили также MSC, полученные из жировой ткани здоровой кошки, размноженные и проверенные на стерильность, жизнеспособность и другие показатели — 2 дозы по 20 миллионов клеток, внутривенно, на второй и четвертой неделе исследования. В начале лечения, а также на второй, четвертой, восьмой и двенадцатой неделе кошек взвешивали, измеряли температуру и брали кровь на анализ. В начале и в конце лечения проводили биопсию брыжеечных лимфоузлов. Отрицательным контролем служили шесть здоровых кошек.

Как и ожидалось, антивирусная терапия показала свою эффективность — все 10 кошек выздоровели, причем вирусная нагрузка не определялась уже после первой недели лечения. Значимых побочных эффектов после введения MSC не было обнаружено. Показатели крови к концу лечения пришли в норму — кроме количества лимфоцитов, которое у 3 из 5 кошек, получавших только антивирусную терапию, и у 1 кошки, получавшей комбинированную терапию, поднялось выше референсных значений. Секвенирование РНК единичных клеток из брыжеечных лимфоузлов и анализ экспрессии генов показали, что у кошек, получавших комбинированную терапию, доля пролиферирующих Т и B-клеток меньше, чем у кошек, получавших только антивирусную терапию. Это говорит о подавлении аберрантной пролиферации лимфоцитов в лимфоузлах, которая, по данным исследований, характерна для FIP. При этом речь не идет об иммуносупрессии, поскольку лечение не снижало количество T-клеток памяти, а также наивных T-клеток. Кроме того, введение MSC вызвало увеличение количества регуляторных T-клеток (Treg), которые способствуют гомеостазу иммунитета, подавляя излишний иммунный ответ.

Также анализ экспрессии генов выявил истощение цитотоксических T-клеток до начала терапии. В обеих группах уровень маркеров истощения снижался после терапии, причем комбинированное лечение оказывало более выраженный эффект, чем противовирусное средство само по себе. Кроме того, у кошек, получавших MSC, была выше доля как T-, так и B-клеток памяти.

Таким образом, терапия мезенхимальными стромальными клетками в дополнение к противовирусной терапии способствовала восстановлению иммунной системы кошек при лечении FIP. Результаты исследования могут быть полезны не только для ветеринарии, но и для человеческой медицины. «Важно понимать, что многие домашние животные страдают от болезней, похожих на человеческие, — заявил Амир Кол, профессор Калифорнийского университета в Дэвисе и ведущий автор исследования. — Ветеринарная медицина — прекрасная платформа для трансляционной науки, которая поможет и животным, и людям».