Найдены новые генетические локусы, связанные с риском выкидыша

Выкидыш — самое распространенное осложнение беременности. Им заканчиваются около 15% клинически подтвержденных беременностей.

Среди причин выкидышей есть и генетические, однако до сих пор исследований генетических факторов невынашивания проводились на малых выборках и давали противоречивые результаты. В новой работе ученые из Тартуского университета с коллабораторами проанализировали генетические данные более 420 000 женщин. Был проведен полногеномный поиск ассоциаций для 69 054 женщин различного происхождения после спорадических выкидышей (1–2 случая), 750 европейских женщин после множественных выкидышей (3 и более случаев подряд) и 359 469 женщин из контрольной группы.

В ходе анализа ученые обнаружили значимую ассоциацию однонуклеотидного полиморфизма rs146350366 (хромосома 13) со спорадическими выкидышами у женщин европейского происхождения. С множественными выкидышами у женщин европейского происхождения были ассоциированы полиморфизмы rs7859844 (хромосома 9), rs143445068 (хромосома 11) и rs183453668 (хромосома 21). Авторы отмечают, что найденные ими значимые полиморфизмы расположены в локусах, не описанных в предыдущих исследованиях.

Далее авторы изучили наследуемость невынашивания, используя генетические данные из базы QIMR. Анализ охватил 1 853 пар монозиготных и 1 177 пар дизиготных близнецов женского пола, а также 2 268 женщин — представителей неполных или разнополых пар. Было показано, что наследуемость выкидышей любого типа составляет 29%.

Ученые выявили кандидатные гены, которые могут быть связаны с выкидышем. Для спорадических выкидышей это ген FGF9, который отвечает за создание благоприятной микросреды для зародыша и поддержание беременности, возможно, регулируя ангиогенез или участвуя в распознавании компетентной бластоцисты. Для множественных выкидышей это гены TLE1, TLE4, PSAT1, IDNK, GNAQ, RASEF, SPATA31D1, FRMD3, DBX1, HTATIP2, E2F8, ZDHHC13, SIK1, U2AF1, CRYAA, HSF2BP и RRP1B. Ранее уже было показано участие генов TLE1, TLE4 и E2F8 в развитии плаценты и связь NAV2 с бесплодием.

В ходе исследования также была установлена связь между выкидышами и некоторыми обстоятельствами беременности и состояниями здоровья матери, такими как число детей, возраст при первых родах, астма, случаи мертворождения, депрессия, синдром раздраженного кишечника, тубулоинтерстициальный нефрит, бесплодие, история эктопических беременностей и другие.

Это самое большое на данный момент исследование генетических причин выкидышей. Ученые подтвердили, что невынашивание частично обусловлено генетическими факторами, предположительно влияющими на развитие плаценты. Следующим необходимым шагом авторы считают исследование геномов отца и плода.