Онколитический аденовирус в комбинации с иммунотерапией помогает при неинвазивном раке мочевого пузыря

Стандартный подход в терапии неинвазивного рака мочевого пузыря — трансуретральная резекция мочевого пузыря с последующим внутрипузырным введением вакцины БЦЖ. Несмотря на высокий показатель ответа на такую терапию, примерно у половины пациентов опухоль рецидивирует. В журнале Nature Medicine опубликованы результаты фазы 2 клинических испытаний комбинации онколитического аденовирусного препарата кретостимогена гренаденорепвека (cretostimogene grenadenorepvec) и пембролизумаба для терапии неинвазивного рака мочевого пузыря.

Кретостимоген гренаденорепвек — онколитический вирусный препарат на основе серотипа 5 аденовируса. Он способен селективно реплицироваться в раковых клетках с изменениями в сигнальном пути pRb (белок ретинобластомы). Также данный аденовирус экспрессирует гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF).

В клиническое испытание вошли 35 пациентов с неинвазивной опухолью мочевого пузыря, невосприимчивой к БЦЖ; медианный возраст 72 года. Никто из них ранее не получал ингибиторы PD-1/PD-L1 или терапию на основе аденовирусов.

Пациентам внутрипузырно вводили онколитический препарат с 0,1% додецил-бета-Д-мальтозидом для стимулирования аденовирусной инфекции в клетках эпителия мочевого пузыря; инстилляции проводили шесть раз в неделю с последующими тремя еженедельными поддерживающими инстилляциями на 3, 6, 9, 12 и 18 месяц. Пембролизумаб — анти-PD1 моноклональное антитело — вводилось внутривенно в дозировке 400 мг каждые 6 недель в течение примерно двух лет.

На 3-й месяц терапии 29 пациентов (82,9%) достигли полного ответа; через 12 месяцев после начала лечения 20 пациентов из 35 имели полный ответ на терапию (57,1%). Доли пациентов с полным ответам к 6, 18 и 24 месяцам после начала терапии составляли 77,1%, 54,3% и 51,4%, соответственно. Медиана наблюдения за пациентами — 26,5 месяцев, медиана продолжительности ответа на терапию не была достигнута, но превысила 21 месяц.

Наиболее частыми побочными эффектами пембролизумаба были усталость, диарея, гипотиреоз, повышение АЛТ и АСТ и артралгия. Побочные эффекты онколитического препарата включали спазм мочевого пузыря, болезненное и частое мочеиспускание, ургентный позыв к мочеиспусканию, гематурию и ноктурию.

«Эти обнадеживающие результаты подчеркивают потенциал синергизма онколитической иммунотерапии с ингибиторами иммунных контрольных точек, что открывает новые возможности для пациентов, которые исчерпали другие варианты лечения, — говорит главный исследователь Роджер Ли. — Мы надеемся, что дополнительные клинические испытания подтвердят эти преимущества и поддержат включение как монотерапии, так и комбинированной терапии в стандарты лечения невосприимчивого к БЦЖ неинвазивного рака мочевого пузыря».

Самодвижущиеся наноботы уменьшили опухоль мочевого пузыря почти на 90%