Риск рака молочной железы после бариатрической операции снижается сильнее у женщин с высоким изначальным уровнем инсулина

Ожирение — важный фактор риска рака молочной железы (РМЖ), который также связан с худшим исходом заболевания у пациентов. Некоторые исследователи предполагают, что повышенный риск рака у людей с ожирением объясняется высокой концентрацией в крови инсулина (гиперинсулинемией), который является фактором роста клеток. Ретроспективные исследования показали, что оперативное лечение ожирения — бариатрическая хирургия — снижает риски развития РМЖ. Однако биологический механизм предотвращения рака не до конца понятен. Исследователи из Финляндии и Швеции изучили эффект бариатрической операции у женщин в долгосрочной перспективе, а также его связь с уровнем инсулина до операции.

Ученые проанализировали данные участниц проспективного исследования Swedish Obese Subjects (SOS), в рамках которого сравнивали ответ пациенток с ожирением на разные виды терапии в течение 20–27 лет (медиана время наблюдения — около 24 лет). В анализ включили 2867 женщин в возрасте 37–60 лет (средний возраст — 48 лет) с индексом массы тела (ИМТ) выше 38 (диагноз «ожирение» ставится при ИМТ выше 30). Среди них 1420 участницам сделали бариатрическую операцию, оставшиеся прошли курс стандартной терапии ожирения. Они также прошли клиническое обследование и анкетирование, куда были включены вопросы о курении и потреблении алкоголя, а также сдали образцы крови для биохимического анализа за месяц до начала лечения и несколько раз в течение последующих 20 лет. Среди участниц, согласившихся на операцию, была выше доля курящих, диабетиков и женщин в постменапаузе.

За время наблюдений у 154 женщин развились злокачественные опухоли молочных желез: у 66 в группе хирургического вмешательства, у 88 в группе стандартной терапии. Согласно статистическому анализу без поправок на возраст, ИМТ и вредные привычки, бариатрическая операция существенно снижала риск развития РМЖ, в отличие от традиционного лечения ожирения (HR 0,68). После поправки результат переставал быть значимым.

Риск развития РМЖ после бариатрической хирургии был ниже у женщин, у которых дооперационный уровень инсулина превышал медианное значение 15,8 мкЕд/л, а также был высок индекс инсулинорезистентности HOMA-IR, рассчитываемый путем умножения концентраций инсулина и глюкозы в крови натощак и деления полученного числа на 22,5.

Исследователи предположили, что биологический механизм уменьшения риска РМЖ после бариатрической операции заключается в снижении уровней гормонов эстрогена и инсулина из-за потери лишнего веса. У женщин с ожирением в постменопаузе высок уровень эстрогена, что связано в основном с активностью фермента ароматазы в отложениях жировой ткани. Хирургическое лечение приводит к уменьшению их объемов, тем самым снижая продукцию эстрогена и риск развития РМЖ. Инсулин, вероятно, может стимулировать развитие опухоли в молочных железах напрямую как фактор роста, связываясь с рецепторами на поверхности раковых клеток. Кроме того, гормон может оказывать косвенный эффект: его высокий уровень связан с более низкой продукцией связывающего половые гормоны глобулина и, как следствие, высоким уровнем свободного биоактивного эстрогена. Поэтому уменьшение концентрации инсулина в результате оперативного лечения может объяснять более низкий риск РМЖ.

Фелипе Кристенсон, первый автор работы, отметил, что полученные результаты улучшат прогноз эффекта хирургического лечения ожирения на развитие рака молочной железы. В свою очередь, это позволит каждому пациенту получить лечение, наиболее подходящее состоянию его здоровья, то есть обеспечит персонализированный уход.

Мышам пересадили кишечную микробиоту от устойчивой к ожирению землеройки