Собственные дендритные клетки пациенток с РМЖ повышают ответ на иммунотерапию

Моноклональные антитела трастузумаб и пертузумаб помогают снизить смертность от ERBB2+ (HER2+) рака молочной железы (РМЖ), но для достижения оптимального клинического эффекта по-прежнему требуется химиотерапия, которая ассоциирована со значительной токсичностью. Исследователи из США задались вопросом, можно ли усилить действие иммунотерапии, чтобы снизить или убрать необходимость в химиотерапии. В новой работе они представили результаты клинических испытаний фазы 1 дендритных клеток первого типа (cDC1) в комбинации с трастузумабом, пертузумабом и химиотерапией.

В исследовании приняли участие 12 пациенток с ERBB2+ РМЖ на ранних стадиях с размером опухоли 1 см или больше. Из фракции моноцитов пациенток получили cDC1. Первые шесть недель пациенткам вводили cDC1 непосредственно в опухоль один раз в неделю, а затем они получали химиотерапию (паклитаксел) в течение 12 недель. Трастузумаб и пертузумаб вводились внутривенно каждые три недели в течение шести циклов, начиная с первого дня инъекций cDC1. Двум когортам пациенток по шесть человек вводили разные дозы cDC1— 50 миллионов клеток (DL1) и 100 миллионов клеток (DL2).

На МРТ-сканах у восьми пациенток из 12 опухоли уменьшились более чем на 50% после иммунотерапии. Полный ответ после химиотерапии был зафиксирован у 58% участниц.

Введение cDC1 в опухоль было безопасным и не вызывало серьезных нежелательных явлений. Наиболее частыми нежелательными явлениями в обеих когортах были озноб (50%), утомляемость (41,7%), головная боль (33%) и реакции в месте инъекции (33%).

Обе дозы cDC1 повышали число иммунных клеток в опухолевом микроокружении. Однако доза DL2 более значительно увеличивала содержание CD3, CD4, CD8 Т-клеток и B-клеток, а также клеток врожденного иммунитета — γδ Т-клеток и NKT-клеток.

Иммунотерапия ERBB2+ РМЖ с помощью cDC1 была безопасной и эффективной и повышала число клеток врожденного и адаптивного иммунитета в опухолевом микроокружении. «Мы надеемся, что сможем использовать эту новую иммунотерапию вместо химиотерапии или, по крайней мере, значительно снизить необходимость в химиотерапии при всех видах рака молочной железы», — говорит Брайан Чернецки из Онкологического центра Моффитта в городе Тампа, один из авторов исследования.

Нанотело препятствует закислению среды и подавляет метастазирование у мышей