Тритерпеноид из листьев каштана снижает вирулентность метициллинрезистентного золотистого стафилококка

Листья каштана посевного (Castanea sativa) используют в народной медицине Италии для приготовления компрессов при сыпи, ожогах и других повреждениях кожи. Ранее ученые уже показали, что листья каштана содержат биоактивную фракцию, получившую название 224C-F2. Она подавляет вирулентность метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA), что было продемонстрировано на кожной инфекции у мышей. Более того, у MRSA в течение 15 дней не развивалась видимая резистентность к 224C-F2.

В новой работе ученые из США идентифицировали главный активный компонент 224C-F2, воздействующий на MRSA. Им оказалось ранее неизвестное соединение — тритерпеноид, получивший название кастанерокси A. Соединение выделили из 224C-F2 с помощью фракционирования, высокоэффективной жидкостной хроматографии и других методов. Ученые определили структуру кастанерокси A с помощью ядерного магнитного резонанса, масс-спектрометрии и рентгеноструктурного анализа.

Вирулентность MRSA в значительной степени зависит от системы чувства кворума, которая получила название Accessory Gene Regulator (agr). Эта система контролирует экспрессию факторов вирулентности. Ученые определили, как различные концентрации кастанерокси A влияют на систему agr, а также на продукцию α- и δ-токсинов. Оказалось, что новое соединение непосредственно блокирует экспрессию agr, при этом не влияя на рост бактериальной культуры. Кроме того, кастанерокси A ингибирует продукцию токсинов.

Исследования на культуре иммортализованных человеческих кератиноцитов (HaCaT) показали, что кастанерокси A обладает низкой цитотоксичностью. Однако при концентрации 32 мкг/мл, которая необходима для полного ингибирования продукции δ-токсина, соединение все же проявляет некоторые цитотоксические свойства.

Эффективность кастанерокси A как вещества, снижающего вирулентность MRSA, была проверена на мышиной модели дермонекроза. Однократного введения 50 мкг вещества оказалось достаточно, чтобы практически полностью устранить очаг поражения. Однако для того, чтобы определить эффективность кастанерокси A для устранения MRSA у человека, а также возможность его одновременного применения с антибиотиками, необходимы дополнительные исследования.