Трансплантация фекальной микробиоты лечит аллергию на арахис

Пищевая аллергия плохо поддается лечению, тем, у кого развивается тяжелая анафилактическая реакция, обычно рекомендуют избегать контакта с аллергеном и иметь при себе шприц с адреналином. При этом аллергия на арахис — одна из самых распространенных. Теперь небольшое клиническое исследование показало, что страдающим сильной аллергией может помочь трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) от здоровых доноров. Всего в исследовании участвовало 15 молодых людей с аллергией на арахис, шести их них терапия помогла.

Перед началом исследования у каждого из участников развивалась иммунная реакция на белок арахиса в количестве более 100 мг (менее половины орешка). Через четыре месяца после трансплантации переносимая доза у одного человека выросла до 300 мг арахисового белка, у пяти — до 600 мг. Это существенное улучшение после однократной ТФМ, отмечают автора. Для сравнения, оральная иммунотерапия малыми дозами арахисового белка занимает недели.

Некоторые исследования связывают пищевую аллергию с низким уровнем определенных таксонов бактерий в кишечном микробиоме. В экспериментах на мышах, проведенных ранее организаторами КИ, бактериальные консорциумы — представители порядков Clostridiales и Bacteroidales — и даже некоторые отдельные виды бактерий подавляли пищевую аллергию. Это позволило предположить, что ТФМ от людей, не страдающих аллергией, может ослабить патологический иммунный ответ.

На мышах также было показано, что бактериотерапия индуцирует регуляторные Т-клетки (Treg), смягчающие избыточные иммунные реакции, причем активные Treg экспрессируют ядерный транскрипционный фактор ROR-γt зависимым от MyD88 образом. ( MyD88 — белок, участвующий в передаче сигналов от толл-подобных рецепторов, в частности, о присутствии микроорганизмов, а RORγt изучается как терапевтическая мишень при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях.) Оба белка были необходимыми для защитного эффекта.

Донорский фекальный материал получили от компании Openbiome. Были отобраны три донора без аллергических заболеваний, их кровь и кал тщательно обследовали на инфекционные патогены. Образцы находились на карантине 60 дней, пока доноры не прошли все необходимые тесты. Также доноров предупредили, что за неделю до сбора кала они не должны есть арахис и другие орехи; отсутствие аллергенов в материале подтвердили методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрией.

ТФМ проводилась пероральным путем, большинство добровольцев приняли 36 капсул (24,48 г) в течение одного дня. Побочных эффектов лечение не вызвало. Десять участников начали лечение без подготовки, а когда была подтверждена безопасность, еще пять перед ТФМ принимали антибиотики в течение четырех дней, чтобы новая микробиота могла приживаться в менее конкурентных условиях.

Авторы предполагают, что у девяти человек, не отреагировавших на лечение, бактерии могли не прижиться, возможно, из-за короткого курса, или потому, что большинство из них не принимало антибиотики перед лечением. (Повышение порога реактивности на арахис было отмечено у 3 из 10 участников, не получавших антибиотики, и у 3 из 5 участников, получавших антибиотики.)

У пациентов, ответивших на лечение, как и у мышей в более раннем исследовании, ТФМ увеличила количество регуляторных Т-клеток, экспрессирующих RORγt+. Также у них снизилось количество Т-хелперов 2-го типа. Анализ крови выявил у них более высокие уровни солей желчных кислот, которые вырабатываются в печени и поступают в тонкий кишечник для расщепления жиров и их лучшего усвоения. Полезные бактерии из трансплантированной фекальной микробиоты, по-видимому, лучше метаболизировали соли желчных кислот.

Исследователи пересадили чувствительным к аллергии безмикробным мышам кишечные бактерии из образцов стула участников. У мышей, получивших бактерии от тех участников, которым ТФМ не помогла, развилась аллергия на яичный белок, но бактерии от людей, отреагировавших на лечение, защищали мышей от аллергии. То, что была подавлена реакция на другой аллерген, говорит о потенциальной универсальности защитного действия ТФМ.

Отличий в общем составе микробиома у пациентов до и после терапии, а также у ответивших и не ответивших на нее, выявить не удалось. Но исследователи установили, что мышей от развития аллергии защищает определенный вид бактерий — Bacteroides ovatus. Выявление конкретной бактерии, способной снизить реактивность иммунной системы, «является Святым Граалем пищевой аллергии», — сказал соавтор исследования Талал Чатила из Гарвардской медицинской школы в Бостоне. Более того, когда у потенциально полезной бактерии удалили фермент — гидролазу желчных солей, это отменило подавление ФА у мышей.

Эти результаты показывают, что ТФМ может стать эффективным и безопасным методом лечения пищевой аллергии. Появится возможность предотвращать ее развитие, спровоцированное дисбактериозом, у детей, или смягчать симптомы у взрослых. Однако до применения в клинике в самом благоприятном случае пройдут годы (по оценке Чаталы, это может произойти в течение пяти лет). Некоторые патенты, связанные со статьей, лицензированы компании Consortia TX, основанной в 2017 году некоторыми из авторов.

Авторы завершают набор добровольцев во второе, более масштабное исследование, которое даст больше информации о том, какие виды бактерий отвечают за терапевтический эффект и от каких характеристик пациента зависит ответ. Участники этого исследования получат примерно в 12 раз более высокие дозы бактерий на протяжении месяца. Также планируются исследования терапии очищенными и концентрированными бактериями, отдельно или в сочетании с пероральной иммунотерапией антигенами арахиса.

«Мы надеемся, что модуляция микробиома приведет к тому, что вам больше не понадобится эпинефрин (инъекционный адреналин), и вы сможете есть некоторое количество арахиса», — сказала соавтор исследования Рима Рашид из Гарвардской медицинской школы.

Моноклональное антитело против пищевых аллергий прошло первый этап фазы 3 КИ