Вакцина Pfizer индуцирует долговременный Т-клеточный иммунитет против коронавируса

Вопрос о том, насколько эффективна вакцинация от коронавируса и как долго вакцинированный будет защищен, особенно актуален из-за появления новых штаммов, прорывных инфекций и снижения уровня антител со временем.

Команда из Италии наблюдала группу медицинских работников и ученых — сотрудников фонда Santa Lucia, привитых двумя дозами мРНК-вакцины Pfizer/BioNTech (BNT162b2), в течении шести месяцев после первой дозы. В исследовании принял участие 71 человек. Результаты анализа иммунного ответа и его динамики представлены в Science Immunology.

Образцы крови отбирались непосредственно перед первой дозой, через 21 день после нее (в день второй дозы), через две недели после второй дозы и через шесть месяцев после первой дозы. Антиген-специфичный Т-клеточный ответ исследовали двумя методами: детекцией экспрессии поверхностных маркеров активации (AIM) и внутриклеточным окрашиванием цитокинов (ICS). Все анализы проводились на свежих образцах мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), которые стимулировали пулом пептидов S-белка SARS-CoV-2.

Выяснилось, что вакцинация индуцирует устойчивый Т-клеточный иммунный ответ. Почти у всех участников исследования до вакцинации обнаруживались специфичные CD4+ T-клетки. Вакцина увеличила их количество: через три недели после первой дозы CD4+ T-клеток стало в шесть раз больше. За полгода их уровень снизился незначительно — через шесть месяцев этих клеток все еще было в пять раз больше, чем до вакцинации.

CD8+ T-лимфоциты до вакцинации присутствовали только у 18% испытуемых, а после первой дозы их обнаружили уже у 87% и в гораздо большем количестве. После второй дозы число CD8+ T-клеток снова увеличилось. Через полгода они детектировались у 88% участников.

Ученые также определили структуру популяций CD4+ и CD8+ T-клеток, определяя наивные клетки (N), центральной памяти (CM), эффекторной памяти (EM) и терминально-дифференцированные эффекторные (EMRA). Клетки этих групп различали по уровням экспрессии маркеров CCR7 и CD45RA. Во все моменты времени клетки эффекторной памяти доминировали в подмножестве CD4+ T-клеток, а среди CD8+ T-клеток преобладали клетки EMRA. Через шесть месяцев после первой дозы было заметно физиологическое сокращение иммунного ответа. Среди CD4+ T-клеток в основном клетки EM и CM, а в подмножестве CD8+ T-клеток также оставались клетки EMRA.

После вакцинации должен формироваться пул стволовых клеток памяти (SCM, Stem Cell Memory), которые могут в нужный момент дифференцироваться в полифункциональные лимфоциты. Именно такие клетки интересовали ученых больше всего. После первой дозы вакцины у 88% участников были такие CD4+ T-клетки (CD4+ T_SCM), у 94% — CD8+ T_SCM. Спустя шесть месяцев после вакцинации такие Т-клетки детектировались у 91% и 96% испытуемых соответственно. При этом ранние CD4+ T_SCM, которые выработались уже после первой дозы, предсказывали иммунный ответ Т-клеток в будущем.

Помимо Т-клеточного иммунитета после второй дозы вакцины у всех испытуемых наблюдался высокий титр антител против RBD S-белка SARS-CoV-2, который снижался со временем, но до конца срока наблюдения оставался высоким.

Таким образом, вакцина BNT162b2 индуцирует как антитела против SARS-CoV-2, так и иммунокомпетентную и популяцию специфичных Т-клеток, которая сохраняется не менее полугода.