Вакцину против Acinetobacter baumannii испытали на мышах

В новом исследовании, опубликованном в ACS Central Science, предложен оригинальный подход к борьбе с внутрибольничными инфекциями — вакцинация. Acinetobacter baumannii — патогенная грамотрицательная бактерия, которая поражает различные органы и ткани и вызывает пневмонию, менингит, инфекции мочеполового тракта, кожи и мягких тканей. Как правило, A. baumannii выступает в роли вторичного патогена при больничных инфекциях. Из-за резистентности к большинству антибиотиков первого ряда она представляет серьезную угрозу здравоохранению. A. baumannii находится в верхней части списка 12 наиболее опасных патогенов, составленного Всемирной организацией здравоохранения в 2017 году.

В последние десятилетия предпринимались попытки разработать вакцину от A. baumannii на основе убитых клеток бактерии, везикул внешней мембраны и других антигенов. Поверхностные бактериальные гликаны относятся к самым перспективным антигенам для вакцин.Они составляют основу вакцин против Haemophilus influenzae типа B, некоторых серотипов Streptococcus pneumoniae и других опасных патогенов. Вакцины такого типа состоят из белковых частиц, к которым посредством линкеров присоединены бактериальные гликаны.

Исследователи из Гонконгского университета и (HKU) и Городского университета Гонконга (CityU создали эффективную вакцину против A. baumannii на основе искусственно синтезированного поверхностного гликана бактерии — псевдоаминовой кислоты. Предыдущие исследования показали, что эта молекула является важнейшим эпитопом, активирующим иммунный ответ на A. baumannii. В качестве белка-носителя выбрали обезвреженный мутантный дифтерийный токсин CRM197, к которому присоединили псевдоаминовую кислоту через орто-фталальдегид, выполняющий роль линкера. В итоге получили три вакцины, различающиеся соотношением молекул белка и псевдоаминовой кислоты в конъюгате.

Ученые иммунизировали полученными вакцинами мышей линии C57BL/6J, в качестве адъюванта использовался гидроксид алюминия. После введения первой дозы в случае каждой из трех вакцин был зафиксирован лишь очень слабый гуморальный (антительный) ответ. Через две недели мыши получили вторую дозу вакцины, и во всех трех случаях на 21-й день после первой дозы титр антител к псевдоаминовой кислоте существенно возрастал и оставался стабильным как минимум до 35-го дня.

Иммунизация вакцинами обеспечивала защиту мышей от инфекций, вызванных A.  baumannii. При наиболее высокой бактериальной нагрузке (внутрибрюшинная инъекция 5.0 × 10⁷ КОЕ штамма Ab-00.191 через две недели после иммунизации) погибла только четверть мышей, получивших вакцину на основе CRM197 и одного или трех остатков псевдоаминовой кислоты, а все мыши, получившие конъюгат CRM197 и двух остатков псевдоаминовой кислоты, выжили. При этом в контрольной группе невакцинированных мышей смертность достигла 100%.

Авторы исследования заключают, что вакцины на основе конъюгатов псевдоаминовой кислоты обеспечивают надежную защиту от инфекций, вызванных A. baumannii. Более того, они считают возможным ее использование для лечения устойчивой инфекции.