Коротко

В Великобритании начались клинические испытания тековиримата — препарата против натуральной оспы, который сейчас считается наиболее перспективным для терапии оспы обезьян. В ходе КИ ученые проверят, способствует ли тековиримат заживлению поражений кожи и слизистых оболочек, связанных с обезьяньей оспой, и очищению организма от вируса. Команда планирует набрать в КИ 500 человек, которые случайным образом будут распределены в группы препарата и плацебо. Лечение продлится две недели. Ученые планируют получить первые результаты КИ к Рождеству.

Испытания организованы компанией Siga Technologies — производителем тековиримата совместно с группой исследователей из Оксфордского университета, которая проводила исследование эффективности различных препаратов против COVID-19 (проект Recovery).

Китайские ученые предложили метод для установления времени, прошедшего с момента употребления алкоголя. Он основан на определении концентраций в крови двух метаболитов этилового спирта — этилглюкуронида (EtG) и этилсульфата (EtS). Эти соединения присутствуют в тканях и жидкостях организма даже после элиминации самого этанола.

Ученые провели исследование с участием 26 взрослых добровольцев. После 12-часового голодания участники получали китайскую водку «Фэнцьзю», содержащую 40% этилового спирта, в дозировке 0,72 г/кг. Алкоголь употребляли вместе с пищей в течение 30 минут. После этого у каждого участника брали кровь на анализ в определенных временных точках в течение 120 часов. EtG и EtS в крови определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.

Анализ полученных результатов показал, что отношение EtG/EtS коррелирует со временем, прошедшим с момента употребления алкоголя. Метод может быть полезен в криминалистике при расследовании случаев вождения в нетрезвом виде, изнасилований, а также при установлении причины смерти, если есть подозрения на отравление.

Многие люди страдают от нарушений вкусовых ощущений, особенно часто — переболевшие COVID-19. Исследователи из Японии разработали тренировочную программу для восстановления вкусовых ощущений и провели клинические испытания на 42 здоровых людях. Для этого они использовали диски из фильтровальной бумаги с нанесенными кислыми, сладкими, горькими и солеными веществами.

Тренировочная программа реабилитации вкуса имеет четыре этапа. На первом устанавливали границу восприятия человека для каждого из четырех вкусов. На втором испытуемые должны были соотнести два диска — на один было нанесено вещество какого-то определенного вкуса на границе восприятия, на второй — то же вещество в концентрации на один шаг выше границы восприятия; и так для каждого вкуса. На третьем этапе испытуемые также соотносили два диска, но на этот раз на один было нанесено вещество с концентрацией на один шаг выше границы восприятия, а на второй — на один шаг ниже. На последнем этапе на один диск наносили вещество с концентрацией на границе восприятия, на второй — на один шаг ниже границы. Тренировка на каждом этапе продолжалась до того момента, пока все испытуемые не будут отвечать каждый раз правильно. На четвертый день вкус у людей, прошедших тренировочную программу, стал значительно чувствительнее, чем в контрольной группе.

В журнале Lancet Psychiatry опубликованы результаты двухлетнего исследования, в котором оценен риск развития неврологических и психических расстройств у взрослых и детей после заражения SARS-CoV-2 в сравнении с людьми, перенесшими другие респираторные инфекции.

Авторы работы проанализировали записи электронных медицинских карт из двух баз данных: TriNetX Analytics Network (примерно 89 миллионов пациентов из США, Австралии, Великобритании, Испании, Болгарии, Индии, Малайзии и Тайваня) и TriNetX (около 78 миллионов пациентов только из США). В выборку вошли 1 284 437 пациентов, у которых был диагностирован COVID-19 с января 2020 года по апрель 2022 года, среди них — 185 748 детей, 856 588 взрослых в возрасте от 18 до 64 лет и 242 101 в возрасте 65 лет и старше.

У взрослых с подтвержденным диагнозом COVID-19 состояние тревоги и аффективные расстройства исчезают, как правило, в течение 2–3 месяцев, а вот «мозговой туман», когнитивные и психотические расстройства, эпилепсия и судороги могут сохраняться даже спустя 2 года после заражения. У детей, перенесших COVID, неврологические и психические осложнения возникали чаще, чем у их сверстников из контрольной группы, но реже, чем у взрослых. Среди заболевших людей 65 лет и старше риск развития любого неврологического или психиатрического осложнения (особенно деменции, эпилепсии или судорог) ожидаемо был выше, чем у остальных.

Риск развития ишемического инсульта, эпилепсии или судорог, когнитивного дефицита, бессонницы и тревожных расстройств увеличился сразу после появления варианта дельта. Уровень смертности с возникновением омикрон снизился, но риски неврологических и психических осложнений остались прежними.

В исследования не попали самостоятельно диагностированные и бессимптомные случаи ковида, поскольку они обычно не регистрируются в электронных медицинских картах. Кроме того, авторы не оценивали тяжесть или продолжительность каждого состояния после постановки диагноза и не сравнивали его с другими респираторными инфекциями. Тем не менее очевидно, что осложнения, связанные с ковидом, могут возникать в течение значительного времени. Важно понять, почему это происходит и что можно сделать для предотвращения или лечения этих состояний.

Британские ученые сравнили распространенность кишечных паразитов у монахов и обычных людей в средние века. Они работали с образцами из двух захоронений в Кембридже: в одном, датированном XIII–XVI вв., лежали останки августинских монахов. Второе (X–XIV вв.) представляло собой приходское кладбище. Образцы почвы отбирались из области тазовых костей. В качестве контроля брали образцы в районе головы и ступней. С помощью микроскопических методов ученые определяли в образцах яйца кишечных паразитов. Положительными оказались 11 из 19 монахов (58%) и только 8 из 25 обычных граждан (32%). При этом монастыри обычно были оборудованы системами подачи воды и уборными, в отличие от городов, жители которых пользовались выгребными ямами. (Авторы отмечают, что для конкретного монастыря в Кембридже наличие водопровода пока не доказано, но предполагают, что санитарные условия в нем были лучше, чем в городе.)

Авторы работы объясняют это противоречие возможным использованием нечистот. Монахи могли удобрять свой огород фекалиями из монастырских уборных или же закупать удобрения, содержащие человеческие фекалии, в городе. Взаимодействие с нечистотами способствовало высокой частоте реинфекций.

Работа опубликована в International Journal of Paleopathology.

«Сегодня я заявляю, что ухожу с постов директора Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) и начальника лаборатории иммунорегуляции NIAID, а также с поста главного медицинского советника президента Джо Байдена. Я покину эти должности в декабре этого года», — сообщил Энтони Фаучи в понедельник.

Энтони Фаучи был директором NIAID на протяжении 38 лет, он также был советником по новым и вновь возникающим угрозам инфекционных заболеваний — от ВИЧ до COVID-19 — при семи президентах США, начиная с Рональда Рейгана. Как ученый, он внес существенный вклад в изучение регуляции иммунного ответа, разработку терапии ранее смертельных васкулитов (воспалительных поражений сосудов), в исследования ВИЧ (подробнее в интервью с Леонидом Марголисом на PCR.NEWS).

В декабре Энтони Фаучи исполнится 82 года. Он подчеркнул, что не уходит на пенсию, а «после более чем 50 лет государственной службы планирует перейти к следующему этапу своей карьеры».

Международная команда ученых, в состав которой вошли российские специалисты из ИБХ РАН, РНИМУ им. Пирогова и НМИЦ гематологии, сообщила в Nature Methods о расширении онлайн-базы VDJdb. База содержит последовательности T-клеточных рецепторов (TCR), специфичных к известным антигенам, и теперь в нее загружены данные по SARS-CoV-2.

База была создана в 2016 году как публично доступный ресурс. В 2019 году команда начала собирать данные по TCR, специфичным к известным эпитопам SARS-CoV-2. Первый набор последовательностей был получен в 2020 году в НМИЦ гематологии. К настоящему времени в VDJdb загружено 3 187 уникальных TCR, охватывающих 46 эпитопов коронавируса. Ученые утверждают, что базу можно использовать в качестве референса при аннотации репертуара TCR.

Группа ученых из Питтсбургского университета (США) и Университета Британской Колумбии (Канада), используя криоэлектронную микроскопию, описала структуру фрагмента антитела ab6 (V_Hab6), созданного ими ранее методом фагового дисплея. В предыдущих исследованиях авторы показали, что антитело ab6 проявляет повышенную аффинность к различным вариантам рецептор-связывающего домена (RBD) S-белка SARS-CoV-2. Мутации в RBD влияют на связывание шиповидного белка с рецептором ангиотензинпревращающего фермента (ACE2) человеческой клетки и ускользание SARS-CoV-2 от нейтрализующих антител. В данной работе ученые продемонстрировали, к какому эпитопу RBD прикрепляется V_Hab6, препятствуя связыванию с ACE2. По их мнению, оно блокирует репликацию всех основных вариантов вируса, включая подварианты BA.1 и BA.2 омикрона.

В четверг, 18 августа, компания Bluebird Bio сообщила об одобрении препарата Zyntenglo регулятором США. Zyntenglo (betibeglogene autotemcel, или beti-cel) предназначен для пациентов с бета-талассемией, которым необходимы регулярные переливания крови. Препарат изготавливается из гемопоэтических стволовых клеток пациента, трансформированных ex vivo лентивирусным вектором, который кодирует функциональный ген бета-глобина. Курс лечения состоит из одной инфузии препарата.

Ранее Zyntenglo получил условное одобрение Европейского медицинского агентства, однако Bluebird Bio отозвала препарат из-за возможного онкогенного эффекта другого продукта, LentiGlobin BB305, предназначенного для терапии серповидноклеточной анемии и основанного на том же лентивирусном векторе. Для самого Zyntenglo в клинических испытаниях не было зарегистрировано тяжелых осложнений, однако в инструкции к препарату сказано о потенциальном риске онкозаболеваний, вызванных инсерцией лентивирусного вектора.

Стоимость одной дозы Zyntenglo составляет $2,8 млн., что делает его самым дорогим лекарством в мире. До сих пор этот титул носила «Золгенсма» — генотерапевтический препарат против спинальной мышечной атрофии. Ее стоимость равна $2,1 млн.

Исследователи из Великобритании объединились с кураторами нескольких музеев естественной истории, чтобы понять, как стресс от изменения климата влияет на популяции шмелей. Первое исследование было посвящено морфологии насекомых. Асимметрия крыльев указывает на то, что шмель подвергается стрессу. Авторы проанализировали коллекцию насекомых, самые старые образцы в которой датировались 1900-м годом, и показали, что с начала века стресс, испытываемый шмелями, нарастал. Они связывают это с все более жаркой и влажной погодой. Исследователи надеются, что результаты их работы помогут предсказать, когда шмели будут подвергаться максимальному риску, чтобы правильно направить усилия на сохранение популяции.

Во второй работе исследователи использовали методы работы с древней ДНК, чтобы изучить ДНК шмелей из музейных коллекций. Эти методы обычно используют для работы с ДНК мамонтов и древних людей, это первый пример их применения у насекомых. Авторы проанализировали более сотни образцов каменного шмеля Bombus lapidarius; каждый раз использовалась одна лапка насекомого. Они получили новый референсный геном, а также показали, как популяции адаптировались (или не смогли адаптироваться) к изменяющимся условиям. Эти работы продемонстрировали важность музейных коллекций для науки. Авторы подчёркивают, что это исчерпаемый ресурс, и им нужно уметь правильно распорядиться.