Коротко

Компания Moderna, Inc. объявила о получении разрешения от FDA на экстренное использование (EUA) своей бивалентной бустерной вакцины против COVID-19, нацеленной на сублинии штамма омикрон BA.4/5, — mRNA-1273.222. Разрешена бустерная доза 50 мкг для взрослых старше 18 лет, которые получили первичную серию либо бустерную дозу любой из разрешенных вакцин против COVID-19. Доза 50 мкг включает 25 мкг мРНК, кодирующей S-белок BA.4/.5, и 25 мкг мРНК, кодирующей S-белок предкового штамма SARS-CoV-2.

Вакцина разработана под наблюдением FDA США, которое основывало сегодняшнее разрешение на доклинических данных для mRNA-1273.222, а также на данных фазы 2-3 клинических испытаний mRNA-1273.214, другой бивалентной бустерной вакцины от Moderna, одобренной в Великобритании. Данные КИ фазы 2-3 для mRNA-1273.222 ожидаются позднее в этом году.

Предполагается, что вакцина будет доступна в пунктах вакцинации по всей стране в ближайшие дни.

Исследователи из Университета Британской Колумбии (Канада) разрабатывают таблетки, содержащие инсулин, чтобы заменить инъекции пероральным приемом. Пока опубликована первая часть исследования, но в пресс-релизе университета сообщается, что инсулин из последней версии таблеток усваивается крысами так же, как инъекционный. Раньше значительная часть инсулина накапливалась в желудках животных, но теперь он почти полностью поступает в печень. Таблетки, содержащие наночастицы с инсулином, хитозаном и триполифосфатом натрия, не предназначены для проглатывания, они растворяются, если их поместить между десной и щекой. При доставке через слизистую оболочку инсулин не теряется и не разлагается.

«Для инъекционного инсулина нам обычно требуется 100 МЕ на укол. Для других разрабатываемых таблеток, которые попадают в желудок, может потребоваться 500 МЕ инсулина, который в основном будет тратиться впустую, и это серьезная проблема, которую мы пытаемся решить», — говорит первый автор работы Йигун Гуо. Кроме того, из таблетки для рассасывания инсулин поступает в кровь практически так же быстро, как при инъекции.

Анекдотические свидетельства и немногочисленные научные работы говорят о том, что мыши по-разному ведут себя в руках мужчин и женщин. У мужчин мыши более напряжены и напуганы, у женщин — более расслаблены. Но влияет ли пол экспериментатора на ход эксперимента? Исследователи из Медицинской школы Университета Мэриленда показали, что мыши лучше отвечают на антидепрессант кетамин, когда препарат вводит мужчина, чем когда его вводит женщина. Авторы идентифицировали механизм феномена.

Сначала исследователи установили, что мыши предпочитают находиться рядом с футболками и ватными тампонами, которые были в контакте с кожей женщины, но не мужчины. Если заблокировать у мыши обоняние, эффект пропадал. После этого ученые систематическими экспериментами подтвердили, что на мышей в мужских руках кетамин действует сильнее. Авторы предположили, что важную роль в этом эффекте играет кортикотропин-рилизинг фактор (CRF), гормон, вовлеченный в ответ на стресс. И действительно, если женщина вводила мышам кетамин вместе с CRF, антидепрессант действовал лучше. Разумеется, напрямую эти данные никак не помогут людям с депрессией, но авторы надеются, что их эксперимент поможет понять, почему некоторые люди не реагируют на кетамин.

Ученые из Германии и Дании нашли на поверхности личинок жуков рода Lagria своеобразные структуры, в которых содержатся бактерии-симбионты, защищающие их от инфекций. К примеру, в микробиоме L. villosa доминирует штамм Burkholderia gladioli Lv-StB, производящий антигрибковое соединение, названное в честь Lagria лаграмидом.

Исследователи с помощью компьютерной томографии обнаружили в конце грудного сегмента куколок-самок L.villosa и L.hirta три уникальных двухлопастных кармана, которые сохраняются вместе с полезными бактериями при метаморфозе. У самцов эти структуры рудиментарны и почти не содержат эктосимбионтов. Взрослые самки хранят их в железах рядом с яйцеводом и передают бактерии потомству сразу при создании кладки.

Интересно, что в процессе коэволюции Burkholderia с жуками Lagria бактерии утратили гены, позволяющие жить свободно, вне хозяина, которому они в свою очередь жизненно необходимы на уязвимых стадиях развития.

Ученые из Бельгии и Великобритании проанализировали более 22 миллионов записей электронных медицинских карт из базы данных Clinical Practice Research Datalink (CPRD), чтобы проверить, повышен ли риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у людей, страдающих одним из 19 аутоиммунных заболеваний.

В исследование вошли 446 449 британцев моложе 80 лет, у которых было диагностировано аутоиммунные заболевание с начала 2000 г. до конца 2017 г. В контрольную группу были отобраны 2 102 830 человек соответствующего пола, возраста и социального статуса. У испытуемых из первой когорты не было ССЗ в течение года после постановки диагноза, а второй — после включения в исследование. Обе когорты наблюдались до середины 2019 г.

ССЗ развились в среднем за 6,2 года у 68 413 (15,3%) человек с аутоиммунными заболеваниями и у 231 410 (11,0%) — без; частота ССЗ у них, соответственно, составила 23,3 и 15 случаев на 1000 пациенто-лет (отношение рисков, HR, — 1,56). Риск ССЗ зависит от числа аутоиммунных заболеваний (HR при одном заболевании —1,41; двух — 2,63; трех и более — 3,79), от возраста (<45 лет — 2,33; 55–64 года— 1,76; ≥75 лет: 1,30), а также от вида заболевания (системная склеродермия — 3,59, болезнь Аддисона — 2,83, системная красная волчанка — 2,82, диабет 1 типа — 2,36).

Механизмы такой зависимости пока неясны, однако Натали Конрад, руководитель работы, считает, что «спровоцировать ССЗ могут как некоторые методы лечения аутоиммунных заболеваний, так и характерное для них хроническое, системное воспаление, которое действует на соединительную ткань, мелкие сосуды и кардиомиоциты».

В пятницу, 26 августа 2022 г., компания Moderna подала два иска, в США и в Германии, против компаний Pfizer и BioNTech по поводу нарушения патентных прав,  сообщает The New York Times. В исках утверждается, что мРНК-вакцина против COVID-19 от Pfizer и BioNTech нарушает три патента Moderna на технологию мРНК-вакцин, которые были зарегистрированы между 2011 и 2016 гг., то есть за годы до начала пандемии.

Moderna требует возмещения убытков, понесенных с начала марта — с этого момента компания начала защищать свои патентные права, хотя ранее обещала, что не будет этого делать в чрезвычайной ситуации, связанной с пандемией. При этом компания хочет получить роялти и упущенную выгоду только от деятельности Pfizer в состоятельных странах. Продаж вакцины Pfizer в странах со средним и низким уровнем дохода это не коснется. Представитель Moderna заявил, что размер ущерба определит суд.

Эксперты утверждают, что разбирательства между Moderna и Pfizer/BioNTech не повлияют на доступность мРНК-вакцин против COVID-19.

В четверг, 25 августа, компания Pfizer обнародовала промежуточные результаты фазы 3 клинических испытаний бивалентной вакцины RSVpreF против респираторно-синцитиального вируса (РСВ) для пожилых людей.

RSVpreF состоит из двух гликопротеинов F вируса в конформации до слияния (preF) и нацелена на штаммы A и B РСВ. В клинических испытаниях эффективность RSVpreF против тяжелой инфекции нижних дыхательных путей с тремя и более симптомами у людей в возрасте 60 лет и старше составила 85,7%. Этот показатель для менее тяжелой инфекции нижних дыхательных путей (два и более симптомов) был равен 66,7%.

К настоящему времени в клинические испытания, получившие название RENOIR (RSV vaccine Efficacy study iNOlder adults Immunized against RSV disease), набрано 37 000 участников. Они случайным образом распределены в группы плацебо или вакцины в соотношении 1:1. Pfizer собирается опубликовать результаты проекта в рецензируемом журнале. Кроме того, компания планирует начать работать с регуляторами, чтобы зарегистрировать вакцину.

Пятое Копенгагенское городское исследование сердца показало, что курение не только приводит к закупорке артерий, но и напрямую повреждает сердце. И чем больше человек курит, тем хуже оно функционирует. Доклад о результатах исследования был представлен на Конгрессе Европейского общества кардиологии 2022 (ESC Congress 2022).

В исследовании приняли участие 3874 человека 20–99 лет без заболеваний сердца. Из них 18,6% курили, 40,9% бросили курить, 40,5% никогда не курили. Эхокардиография показала, что у курильщиков сердце слабее и тяжелее, стенки его тоньше, то оно может перекачивать меньше крови, чем у никогда не куривших. При этом учитывались возраст, пол, индекс массы тела, гипертензия, уровень холестерина, диабет и функционирование легких. Впрочем, есть и хорошая новость — у бросивших курить сердце потихоньку восстанавливалось.

Исследователи из университета штата Флорида сравнили микробиоту слюны и аллели главного комплекса гистосовместимости (MHC) человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) у 47 молодых людей с недавними суицидальными мыслями и контрольной группы из 325 человек. Известно, что аутоиммунные реакции и нарушения иммунитета участвуют в развитии нейропсихиатрических расстройств. С другой стороны, аллели HLA могут влиять на микробиом, а микробиота полости рта, в свою очередь, прямо или косвенно влияет на неврологические и системные расстройства по оси «рот-кишка-мозг».

Несколько бактериальных таксонов коррелировали с суицидальными настроениями, причем корреляция сохранилась после учета возможного влияния проблем со сном, диеты и генетики. Четыре аллеля MHC класса II показали возможный защитный эффект, так, DRB1*04 отсутствовал у всех индивидов с суицидальными мыслями, но присутствовал у 21,7% контрольной группы. Другие четыре аллеля MHC класса II и два аллеля MHC класса I, напротив, чаще встречались в «суицидальной» группе. Были выявлены ассоциации между этими аллелями HLA и микробиотой слюны. Кроме того, однонуклеотидный полиморфизм rs10437629, для которого ранее была показана ассоциация с попытками самоубийства, коррелировал с суицидальными настроениями и отсутствием бактерии Alloprevotella rava. Авторы отмечают возможное полезное действие сукцината, который продуцирует эта бактерия.

Близорукость, или миопия, ассоциирована с удлинением глазного яблока (оптической оси); она начинается в 6–7 лет и обычно продолжает развиваться до 16–20 лет. С миопией связаны повышенные риски дегенерации желтого пятна, катаракты, глаукомы и отслоения сетчатки. На настоящий момент выбор терапии у людей с близорукостью достаточно ограничен. Однако недавнее исследование, опубликованное в British Journal of Ophthalmology, продемонстрировало интересные результаты — у детей с близорукостью, принимающих метаболит кофеина 7-метилксантин (7-MX), удлинение оптической оси замедлилось.

В Дании 7-MX применяли для терапии близорукости с 2009 года, но долговременных научных исследований до этого момента не было. Ученые проанализировали медицинские записи 711 детей, наблюдавшихся в датской глазной клинике с 2000 по 2021 годы. Среди них 624 ребенка принимали 7-MX в средней дозировке 470 мг в день, а 87 — не принимали. У детей, получавших 7-MX, миопия прогрессировала медленнее; более высокие дозы были эффективнее. Побочных эффектов выявлено не было.